以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。
阿达木单抗注射液
【说明书修订日期】
核准日期:2016年04月11日修改日期:2016年05月10日
【警告】
警告:严重感染风险。在接受本品治疗的患者中，出现了结核(通常在临床上为播散型或肺外型)，侵袭性真菌感染以及其它机会性感染。有些感染是致命的。对准备接受本品治疗的患者的潜伏性结核进行抗结核治疗，能降低患者结核激活的风险。但是，那些接受本品治疗的潜伏性结核感染筛查为阴性的患者，也可能进展为活动性结核。在开始使用本品进行治疗前以及治疗过程中，需要对患者进行结核风险因素评估，并进行潜伏性结核感染检测。在开始进行本品治疗前，需要对潜伏性结核感染进行治疗。临床医师需要对接受本品治疗的患者进行活动性结核体征和症状监测(包括最初的潜伏性结核检查结果为阴性的患者)。
【药品名称】
【商品名称】
修美乐HUMIRA
【英文名称】
AdalimumabSolutionforInjection
【汉语拼音】
AdamuDankangZhusheye
【成份】
活性成分:阿达木单抗，在中国仓鼠卵巢细胞中表达的重组全人源化肿瘤坏死因子α单克隆抗体。分子量:148，108±8Da辅料:甘露醇柠檬酸一水合物柠檬酸钠磷酸二氢钠二水合物磷酸氢二钠二水合物氯化钠聚山梨酯80氢氧化钠注射用水
【性状】
本品为预填充于带有笔套的注射器中的澄明液体。
【适应症】
类风湿关节炎本品与甲氨蝶呤合用，用于治疗:?对改善病情抗风湿药(DMARDs)，包括甲氨蝶呤疗效不佳的成年中重度活动性类风湿关节炎患者。本品与甲氨蝶呤联合用药，可以减缓患者关节损伤的进展(X线显示)，并且可以改善身体机能。强直性脊柱炎用于常规治疗效果不佳的成年重度活动性强直性脊柱炎患者。
【规格】
40mg/0.8ml预填充式注射笔
【用法用量】
【不良反应】
人体器官分类
发生率
不良反应
感染*
非常常见常见少见
呼吸道感染(包括上下呼吸道感染、肺炎、鼻窦炎、咽炎、鼻咽炎和疱疹病毒肺炎)全身性感染(包括脓毒症、念珠菌病和流感)、肠道感染(包括病毒性胃肠炎)、皮肤和软组织感染(包括甲沟炎、蜂窝组织炎、脓疱疮、坏死性筋膜炎和带状疱疹)、耳部感染、口腔感染(包括单纯性疱疹、口腔疱疹和牙部感染)、生殖道感染(包括外阴道真菌感染)、泌尿道感染(包括肾盂肾炎)、真菌感染、关节感染神经系统感染(包括病毒性脑膜炎)、机会感染和结核(包括球孢子菌病、组织胞浆菌病和鸟分枝杆菌复合体感染)、细菌感染、眼部感染、憩室炎1)
良性、恶性和不明类型的肿瘤(包括囊肿和息肉)*
常见少见罕见未知
除黑色素瘤以外的皮肤癌(包括基底细胞癌和鳞状细胞癌)、良性肿瘤淋巴瘤**、实体器官肿瘤(包括乳腺癌、肺肿瘤和甲状腺肿瘤)、黑色素瘤**白血病1)肝脾T细胞淋巴瘤1)梅克尔细胞癌(皮肤神经内分泌癌)1)
血液和淋巴系统紊乱*
非常常见常见少见罕见
白细胞减少(包括中性粒细胞减少和粒细胞缺乏症)、贫血白细胞增多、血小板减少特发性血小板减少性紫癜全血细胞减少
免疫系统紊乱*
常见少见罕见
超敏反应、过敏(包括季节性过敏)结节病1)过敏性反应1)
代谢和营养紊乱
非常常见常见
血脂升高低钾血症、尿酸水平升高、血钠异常、低钙血症、高血糖症、低磷血症、脱水
精神紊乱
常见
情绪变化(包括抑郁症)、焦虑、失眠
神经系统紊乱*
头痛感觉异常(包括感觉迟钝)、偏头痛、神经根压迫脑血管意外1)、震颤、神经疾病多发性硬化、脱髓鞘病变(例如，视神经炎，格林-巴利综合征)1)
眼睛功能异常
常见少见
视觉受损、结膜炎、眼睑炎、眼肿复视
耳部和迷路功能紊乱
眩晕耳聋、耳鸣
心功能紊乱*
心动过速心肌梗死1)、心律不齐、充血性心力衰竭心跳骤停
血管异常
高血压、面部潮红、血肿主动脉瘤、动脉血管阻塞、血栓性静脉炎
呼吸系统、胸腔和纵膈异常*
哮喘、呼吸困难、咳嗽肺栓塞1)、间质性肺病、慢性阻塞性肺病、肺炎、胸腔积液1)肺纤维化1)
胃肠道异常
腹痛、恶心和呕吐胃肠道出血、消化不良、胃食管反流病、干燥综合征胰腺炎、吞咽困难、面部水肿肠穿孔1)
肝胆异常*
非常常见少见罕见未知
肝酶升高胆囊炎和胆结石、肝脏脂肪变性、血胆红素升高肝炎、乙型肝炎的再激活1)、自身免疫性肝炎1)肝功能衰竭1)
皮肤和皮下组织异常
非常常见常见少见罕见未知
皮疹(包括脱落性皮疹)银屑病发作或银屑病恶化(包括掌跖脓疱病)1)、荨麻疹、瘀伤(包括紫癫)、皮炎(包括湿疹)、甲折断、多汗症、脱发1)、瘙痒夜汗、疤痕多形性红斑1)、史蒂芬强森综合征1)、血管性水肿1)、皮肤血管炎1)皮肌炎症状加重1)
骨骼肌、结缔组织和骨骼异常
骨骼肌疼痛肌痉挛(包括血肌酸磷酸激酶水平升高)横纹肌溶解症、系统性红斑狼疮狼疮样综合征1)
肾脏和泌尿功能异常
肾功能损伤、血尿夜尿症
生殖系统和乳腺异常
少见
勃起功能障碍
一般功能异常和给药部位的状态*
注射部位反应(包括注射部位红斑)胸痛、水肿、发热1)发炎
实验室检查*
损伤、中毒和并发症
愈合障碍
【禁忌】
对于本品或制剂中其它成分过敏者。活动性结核或者其它严重的感染疾患，诸如败血症和机会感染等(参见【注意事项】部分)。中度到重度心力衰竭患者(NYHA分类Ⅲ/Ⅳ级)(参见【注意事项】部分)。
【注意事项】
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠目前没有关于本品对妊娠和哺乳产生影响的临床数据。在猴中进行的一项毒理学研究表明，本品不具有母体毒性、胚胎毒性和致畸性。尚无阿达木单抗对幼崽产生出生后毒性的临床前数据(参见【药理毒理】部分)。因为本品是TNFα抑制剂，因此在妊娠过程中使用会对新生儿的正常免疫反应产生影响。不推荐在妊娠期使用阿达木单抗。建议具有生育可能的女性患者使用适当的避孕方法，避免妊娠，并且在结束本品治疗后至少继续使用该方式5个月。在妊娠期间接受本品的女性，其体内的阿达木单抗可能透过胎盘进入胎儿血清中，从而增加这些婴儿感染的风险。对于在子宫内暴露于阿达木单抗的婴儿，不推荐在其母亲妊娠期间最后一次注射阿达木单抗后的5个月内对婴儿接种活疫苗。哺乳尚不清楚阿达木单抗是否可以泌入母乳，或者人体摄入后是否会被吸收。但是，由于在乳汁中分泌有人体免疫球蛋白，因此女性患者至少在结束治疗后5个月内不能哺乳。生育力尚无本品对生育力影响的临床前数据。具有生育能力的女性，采取避孕措施建议具有生育可能的女性患者使用适当的避孕方法，避免妊娠，并且在结束本品治疗后至少继续使用该方式5个月。
【儿童用药】
目前尚没有本品在中国儿童患者中进行的安全性和有效性研究的资料。
【老年用药】
参见【用法用量】及【注意事项】。
【药物相互作用】
在类风湿关节炎，幼年特发性关节炎和银屑病关节炎患者中，将本品作为单一药物治疗以及与甲氨蝶呤联合用药进行研究。与作为单药治疗相比，本品与甲氨蝶呤同时使用时产生的抗体较低。不使用甲氨蝶呤会造成抗体形成增加，加快清除，减少阿达木单抗疗效(参见【药理毒理】部分)。不推荐本品和阿那白滞素联合用药(参见【注意事项】部分“本品和阿那白滞素联合用药”)。不推荐本品和阿巴他塞联合用药(参见【注意事项】部分“本品和阿巴他塞联合用药”)。药物配伍由于没有进行药物配伍研究，本品不能与其他药物混合使用。
【药物过量】
在临床研究中，没有观察到剂量限制毒性。所评估的最大多次静脉注射剂量为10mg/kg，大约为推荐剂量的15倍。
【临床研究】
治疗反应
研究Ⅰa**
研究Ⅱ**
研究Ⅲa**
安慰剂/MTXcn=60
本品b/MTXcn=63
安慰剂n=110
本品bn=113
安慰剂/MTXcn=200
本品b/MTXcn=207
ACR206个月12个月
13.3%NAd
65.1%NA
19.1%NA
46.0%NA
29.5%24.0%
63.3%58.9%
ACR506个月12个月
6.7%NA
52.4%NA
8.2%NA
22.1%NA
9.5%9.5%
39.1%41.5%
ACR706个月12个月
3.3%NA
23.8%NA
1.8%NA
12.4%NA
2.5%4.5%
20.8%23.2%
a研究Ⅰ24周时，研究Ⅱ26周时，研究Ⅲ24周和52周时。b每两周使用40mg本品。cMTX=甲氨蝶呤。dNA未检测。**p＜0.01，本品比安慰剂。
MTXn=257
本品n=274
本品/MTXn=268
p值a
p值b
p值c
ACR20
52周
62.6%
54.4%
72.8%
0.013
＜0.001
0.043
104周
56.0%
49.3%
69.4%
0.002
0.140
ACR50
45.9%
41.2%
61.6%
0.317
42.8%
36.9%
59.0%
0.162
ACR70
27.2%
25.9%
45.5%
0.656
28.4%
28.1%
46.6%
0.864
a.使用曼-惠特尼U检验，对甲氨蝶呤单独给药治疗和本品/甲氨蝶呤联合治疗进行成对比较，得出p值。b.使用曼-惠特尼U检验，对本品单独给药治疗和本品/甲氨蝶呤联合治疗进行成对比较，得出p值。c.使用曼-惠特尼U检验，对本品单独给药治疗和甲氨蝶呤单独给药治疗进行成对比较，得出p值。
安慰剂/MTXa
本品/MTX每两周40mg
安慰剂/MTX-本品/MTX(95%置信区间b)
P值
TSS
2.7
0.1
2.6(1.4，3.8)
＜0.001c
关节破坏评分
1.6
0.0
1.6(0.9，2.2)
JSNd评分
1.0
0.9(0.3，1.4)
a.甲氨蝶呤b.甲氨蝶呤和本品之间评分改变差异的95%置信区间c.基于等级分析d.关节间隙狭窄
在RA研究V中，采用放射学检查方式对关节损伤进行评估，并且得出TSS(见表5)。表5RA研究V中52周时放射学评估的平均分值变化
MTXn=257(95%置信区间)
本品n=274(95%置信区间)
本品/MTXn=268(95%置信区间)
5.7(4.2-7.3)
3.0(1.7-4.3)
1.3(0.5-2.1)
0.0020
3.7(2.7-4.7)
1.7(1.0-2.4)
0.8(0.4-1.2)
0.0082
2.0(1.2-2.8)
0.5(0-1.0)
0.0037
0.151
a.使用曼-惠特尼U检验，对甲氨蝶呤单独给药治疗和本品/甲氨蝶呤联合治疗进行成对比较，得出p值。b.使用曼-惠特尼U检验，对本品单独给药治疗和本品/甲氨蝶呤联合治疗进行成对比较，得出p值。c.使用曼-惠特尼U检验，对本品单独给药治疗和甲氨蝶呤单独给药治疗进行成对比较，得出p值。d.关节间隙狭窄程度
安慰剂N=107
本品N=208
ASASa20
2周
16%
42%***
12周
21%
58%***
24周
19%
51%***
ASAS50
3%
16%***
10%
38%***
11%
35%***
ASAS70
0%
7%**
5%
23%***
8%
24%***
BASDAIb50
4%
20%***
45%***
15%
***，**在第2，12和24周本品和安慰剂的所有比较均具有统计学显著性，p＜0.001,＜0.01a强直性脊柱炎评估bBath强直性脊柱炎疾病活动指数
【药理毒理】
药理作用阿达木单抗可以与TNF特异性结合，通过阻断TNF与p55和p75细胞表面TNF受体的相互作用从而消除其生物学功能。阿达木单抗还可以调节由TNF介导或调控的生物学效应，包括改变对白细胞游走起到重要作用的粘附分子的水平(ELAM-1，VCAM-1和ICAM-1，半数抑制浓度为0.1-0.2nM)。类风湿关节炎患者接受本品治疗后，与基线水平相比较，急性期炎性反应物(C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR))和血清细胞因子(IL-6)水平快速下降。导致组织重塑并使软骨破坏的基质金属蛋白酶(MMP-1和MMP-3)的血清水平也会出现下降。接受本品治疗的患者通常会出现慢性炎症的血液学指标改善。毒性研究遗传毒性:遗传毒性试验没有发现阿达木单抗可能对人体产生特殊的危害。生殖毒性:在短尾猴胚胎-胎仔发育/围产期发育毒性研究中，阿达木单抗剂量达到30和100mg/kg(每组9-17只猴)时，没有对胎仔造成危害。
【药代动力学】
【贮藏】
本品应存放于儿童不能接触到的地方。运输过程中:冷藏储存(2-8℃)，注射笔应保存在包装盒内，不能进行冷冻。患者使用时:通常情况下需冷藏储存(2-8℃)。如有特殊需要，可在常温(≤25℃)条件下储存14天，须避光保存，且不可再返回冷藏储存(2-8℃)。如果在14天内没有使用或储存温度超过25℃应丢弃。
【有效期】
24个月。
【包装】
在发泡包装内含有一支预填充式注射笔，附一个酒精棉擦。该预填充式注射笔为带有笔套的预填充式注射器。包装规格:1支预填充式注射笔/盒；2支预填充式注射笔/盒
【附件】
6.在注射时，您将看到一个黄色标示移入窗口。当黄色标示停止移动，则表示注射完成。黄色标示为预填充式注射笔柱塞的一部分。如果在窗口中没有出现黄色标示，则表示柱塞没有充分推进，注射没有完成。7.从注射部位垂直拔出预填充式注射笔。白色针套将下移越过针头，并在越过针尖处锁定。不要试图触碰针头。此处，白色针套能够防止您触碰到针头。8.在注射部位，您可能会看见少许出血。你可以使用棉球或纱布在注射部位上按压10秒钟。不要搓揉注射部位。如果需要可以贴医用贴膏。设备处置·预填充式注射笔仅供一名患者一次性使用。不要将任何顶帽盖回预填充式注射笔上。·根据您的治疗医生、护士或药师的指示，在完成修美乐注射之后立即将使用过的预填充式注射笔丢弃至专门容器中。