常见肠道菌群代谢产物作为疾病诊断的指针的研究进展

醇类、醛类等脂肪烃衍生物(如乙醇、乙醛)是主要由肠道白色念珠菌产生的有害产物,可能引发肝脏损伤,导致机体对药物、污染物和其他毒素的解毒能力降低;可能造成大脑损伤、失去自控力、协调性差、语言发育障碍、攻击性行为、精神障碍、记忆力丧失、目光呆滞、外周神经受损和肌无力等病变。

在代谢过程中,牛磺β胆酸(TaurocholateβCholicAcid,T-β-MCA)被合成并排泄到肠道内,双歧杆菌和乳酸菌产生的胆盐水解酶(BileSaltHydrolase,BSH)能够在回肠中水解T-β-MCA,使其转化为鼠胆酸,随后激活FXR促进神经酰胺通过肠-肝轴释放。神经酰胺能够促进肝脏脂肪合成,从而加重非酒精性脂肪肝的病情。

石胆酸和去氧胆酸能够通过激活TGR5受体,抑制人外周血源性巨噬细胞产生促炎细胞因子,这是IBD发生的关键介质。巨噬细胞可极化为有促炎性的M1或消炎性的M2这2种类型,这决定了TGR5的激活是刺激促炎反应还是消炎反应。TGR5激活还能够诱导巨噬细胞从M1到M2表型的部分转化,从而使IL-10:IL-12含量比升高,IL-10随后抑制诸如TNF-α和IL-6等促炎性细胞因子的产生和作用。此外,石胆酸能够通过一种胆汁酸受体——维生素D受体(VitaminDReceptor,VDR)抑制Th1的激活,从而也起到抑制炎症的作用。胆汁酸的转化对炎症状态的影响为肠炎的治疗提供了一种新思路。

细菌培养是微生物鉴定的基本方法,技术相对成熟,仍被许多研究者采用;但由于培养法耗时较长、培养要求高且影响因素复杂,分子生物学的手段被引入细菌的检测中,弥补了传统培养法的诸多不足,被广泛应用于肠道微生物的研究。

传统的分子生物学检测手段主要在核酸、蛋白质等水平上进行分子检测及分析推断。核酸水平的检测通常以分子杂交为基本原理,通过测定标志性DNA序列或宏基因组序列,检测肠道微生物及其代谢物种类,如基于PCR的16SrRNA基因指纹图谱技术、荧光原位杂交、基因芯片和元基因组测序等,具有较长的应用历史。然而,这些检测技术所获结果信息量巨大,主要通过基因数据推测代谢产物,准确性有限,难以满足科学发展的需求。

此外,蛋白质组学方法也常被用于检测肠道微生物代谢产物,其中最常用的为电泳技术;而为了区分不同状态下肠道菌群的蛋白图谱,质谱技术等也常被引入蛋白质组学检测。这些检测手段通常注重对大分子蛋白质的分析检测,通过推测蛋白功能预测代谢产物、推断作用机制。与核酸水平的检测技术相同,这些方法也不能获取具体的代谢产物信息。对于通过肠道微生物代谢物辅助疾病诊断,仅依赖传统检测手段具有较大的局限性。

目前主要应用代谢组学方法进行肠道微生物及其代谢物的检测。代谢组学方法的思路是对所有代谢物进行定量分析,并寻找代谢物与生理病理变化的相对关系,常用分析技术主要有质谱(MassSpectrum,MS)技术与核磁共振(NuclearMagneticResonance,NMR)2种。前者通常采用色谱质谱联用平台,常见种类有气相色谱质谱(GasChromatographyMassSpectrometry,GC-MS)、毛细管电泳质谱(CapillaryElectrophoresisMassSpectrometry,CE-MS)、液相色谱质谱(LiquidChromatographyMassSpectrometry,LC-MS)等,而且超高效液相色谱与质谱联用(UltraPerformanceLiquidChromatography-MassSpectrometry,UPLC-MS)具备更高的分析能力。具体而言,GC-MS主要适于挥发性热稳定化合物,如短链脂肪酸和氨基酸,CE-MS主要适用于小型可电离分子,如部分氨基酸、胺和羧酸等,LC-MS可用于检测不同类型的胆汁酸和脂质。NMR的灵敏度较色谱-质谱系统偏低,但是样品和仪器操作部分没有物理相互作用,可在接近生理条件下进行实验,进行实时和动态检测。

肠道菌群代谢是一个复杂的网络,其数量大、种类繁多、参与的代谢途径具有较高多样性。肠道微生物代谢物种类及含量的改变能够影响物质代谢、信号传导、基因表达、能量稳态等多个方面,通过多途径、多因素造成机体局部或整体的生理或病理性变化,最终影响疾病的发生发展。这些代谢物的改变情况及其综合作用效果对疾病的诊断具有重要意义,对疾病发生发展的病理机制以及治疗具有指导作用。例如,心血管疾病、肝脏疾病和癌症等对人体健康具有较大危害,其致病因素可能涉及肠道微生物代谢紊乱,对患者肠道微生物及其代谢物的研究可以辅助判断病情阶段、推测发病机制、进行靶向治疗。本文阐述了肠道微生物的几类常见代谢物以及导致各种疾病发展的机制。通过对人体肠道菌群代谢产物进行定量测定,可有效地对各种代谢进行综合分析,为后续的靶向治疗等奠定基础。

同时,关于肠道微生物目前仍有许多问题有待解决,例如,是否有更科学、更系统的方法根据肠道微生物代谢物与某些疾病的关系进行分类,或一种疾病中不同代谢产物如何交互作用来影响疾病的发生发展,以及与其他疾病的关系?这些问题需要更深入的系统研究,从机制方面更精准地研究每一种代谢物及其之间的相互作用,从而为疾病的预防、诊断和治疗提供新的思路。

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1.肠道菌群代谢化合物在肿瘤免疫研究中的应用肠道菌群代谢物,顾名思义,由肠道菌群代谢产生。肠道菌群与宿主的相互作用往往通过肠道菌群代谢物来实现。就目前已经鉴定出的肠道微生物群代谢物来说,根据其来源和合成情况,可大致分为三组[1]:(1)肠道细菌从膳食成分中产生的代谢物;(2)由宿主产生并经肠道细菌修饰的代谢物;(3)肠道细菌重新合成的代谢物https://baijiahao.baidu.com/s?id=1791307163370118878&wfr=spider&for=pc
2.百搭新玩法!超实用的肠道菌群数据库,你注定能用上!嗨,小伙伴们大家好啊!新的一周给大家介绍一款肠道微生物与药物、疾病相关性信息数据库,MASI数据库即Microbiota–Active Substance Interactions database,期望能够帮助到对肠道菌群相关领域感兴趣的小伙伴,一…https://zhuanlan.zhihu.com/p/474094466
3.指南与共识慢性便秘肠道微生态临床应用中国专家共识(2024版在FMT前后进行肠道菌群测序和代谢物检测,有助于了解FMT的治疗效果和作用机制。FMT能有效恢复胃肠道微生物菌群失调,潜在的生物标志物有皮质醇、孕酮和L-尿蓝素等,提示代谢物检测在评估FMT效果中的重要性。FMT的成功不仅依赖于受体的生态结构,还依赖于供体和受体微生物组在分类学和功能层面的相互作用。慢性便秘患者FMThttps://www.bilibili.com/read/cv34344789
4.肠道菌群分析R语言代谢组学分析数据分析与制图方法肠道菌群分析R语言 代谢组学分析数据分析与制图方法 一、实验简介 DNA测序菌种鉴定实验是一种基于DNA测序技术进行的微生物鉴定方法。该方法通常基于16S rRNA基因序列进行分析,该基因是细菌和古菌共有的序列,但在不同的菌株中存在变异。通过对菌株的16S rRNA基因进行PCR扩增和测序,可以确定菌株的身份,并与已知的细菌或https://blog.51cto.com/u_16099318/11470573
5.绘谱导读︱2021年9月代谢组学文献精选国内聚焦资讯2. DHA和EPA改变了肠道微生物组。补充DHA/EPA可降低含有脂多糖的肠杆菌科细菌丰度,增加了与谷氨酸水平呈负相关的Coriobacteriaceae科、与胆汁酸产生相关的Barnesiella等菌属,益生菌如双歧杆菌属和乳杆菌属,以及产短链脂肪酸细菌在内的菌群丰度; 3. 利用代谢组学技术发现DHA/EPA干预后小鼠谷氨酸、胆汁酸、丙酸、丁https://www.bioon.com.cn/protocol/showarticle.asp?newsid=99310
6.CommunicationsBiology:肠道菌群研究大火,如何实现“短平快(2)通过Spearman相关系数分析和热图,鉴定这些代谢物、BAs与特定肠道微生物属之间的相关性。 (3)通过非靶向代谢组学鉴定肠道菌群与代谢物之间的关系,分析磷脂酰胆碱(PtdCho)代谢、6种代谢物、代谢物参与的代谢途径、介导炎症及多种疾病的相关性。 研究结论:代谢物、BAs与特定肠道微生物属之间存在显著相关性。 https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=6f7582445244
7.壹生资讯研究[33-34]表明利福昔明对肠道菌群的组成改变不大,其对抗病毒性肝炎所致肝硬化及其并发症的功能主要通过影响肠道菌群的代谢功能来发挥,包括有效减少内毒素血症、改变胆汁酸组成、改善患者认知和改变肠道菌群代谢组学等。目前利福昔明是否能用于病毒性肝炎及其他肝硬化并发症如门静脉高压等的治疗尚待进一步研究。https://www.cmtopdr.com/post/detail/e3a9eb12-fc10-4cca-ae51-8e5e2f481978
8.干货分享肠道菌群研究怎么做?跟着高分文章学习肠菌代谢组研究3.测序得到的BGCs、菌群组成、丰度等信息与代谢得到的差异代谢物进行关联分析,发现与差异代谢物高度相关的差异基因和菌群,通过对粪菌移植后的无菌小鼠进行靶向代谢组学分析,找到目标代谢物浓度变化(图3 c); 4.通过基因敲除、构建转基因小鼠模型,观察由肠道菌群诱导产生的代谢物因下游效应失活而发生变化情况,进而来确https://www.biotree.cn/Industry/581.html
9.科学网—Nature综述:肠道微生物在人类代谢降与疾病中的作用为了获得对肠道菌群影响宿主代谢的机理性理解,研究人员的视角已经从传统描述性的菌群组成分析转移到因果关系的探究上。除了已报道的相关性结果之外,整合各类型人群高通量多组学数据,如宏基因组、代谢组等,以及宿主生理学表型特征和临床、动物、细胞模型的实验结果,正在为阐明肠道菌群在人类代谢病所扮演的角色发挥越来越https://blog.sciencenet.cn/blog-3334560-1250573.html
10.技术介绍一文读懂肠道菌群非靶标代谢组学肠道菌群通过产生的代谢物对人体产生影响。运用代谢组学检测肠菌代谢物的动态变化,清晰展示肠道菌群在宿主中的代谢状态,可更加直观的研究肠道菌群与疾病发生发展的关系,从而为疾病的预防和治疗,提高宿主的健康水平提供新的思路。 通过KEGG、BIOML、CGR、HBC、GMrepo等数据库结合文献及宏基因组深度测序数据,Biotree自主构建https://weibo.com/ttarticle/p/show?id=2309404629096280752373
11.2019年度肠道研究盘点生物研究专区不仅如此,其代谢轨迹也出现了差异,血清次级胆汁酸减少了1000倍,这又与AP-1 / NR4A信号传导和炎性体激活高度相关。文章中还提出胆酸通路与N1H1流感病毒所对应的IgG1抗体相应之间存在高度负相关。由此可见,抗生素对肠道菌群的影响所致的这一系列代谢组学的综合反应最终导致了N1H1型流感病毒对应抗体响应不良。https://www.bioon.com/3g/id/6748030/