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2024.08.18江苏
一、奥利司他的科学原理
奥利司他，化学名为(3S,4S)-3-己基-4-[(2S)-2-羟基十三烷基]-2-氧杂环丁酮N-甲酰基-L-亮氨酸酯，是一种强效、专一、长效的胃肠道脂肪酶抑制剂。它的作用机制主要是通过与胃和小肠中的脂肪酶（主要是胃脂肪酶和胰脂肪酶）的活性丝氨酸残基共价结合，使脂肪酶失活，从而阻止食物中约30%的甘油三酯水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油。这些未被水解的甘油三酯随粪便排出体外，减少了热量的摄入，从而达到控制体重的目的。
二、奥利司他的发展历程
奥利司他最初由瑞士Hoffmann-LaRoche公司研发，于1998年在新西兰首次上市，次年在美国获得批准。在中国，奥利司他于2000年被NMPA批准上市，商品名为赛尼可（Xenical）。经过多年的临床验证，奥利司他以其良好的疗效和安全性，在减肥领域赢得了广泛的认可。
三、奥利司他的临床应用
1.适用范围
2.使用方法
奥利司他一般建议随餐服用，成人常用剂量为每次120毫克，每日三次。需要注意的是，奥利司他只能作为辅助治疗手段，必须结合低热量、低脂肪饮食和适量的运动，才能达到最佳的减肥效果。
3.疗效评估
多项临床研究表明，奥利司他在减轻体重、改善血脂代谢、降低血压等方面具有显著疗效。一项为期两年的多中心研究显示，与安慰剂组相比，奥利司他组患者的体重减轻幅度更大，且能有效防止体重反弹。同时，奥利司他还能显著降低总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平，改善胰岛素抵抗，从而降低心血管疾病的发病风险。
四、奥利司他的优势
1.非全身性作用
奥利司他主要作用于胃肠道，几乎不被人体吸收，因此全身性副作用较少。这使得奥利司他在减肥药物中具有独特的安全性优势。
2.良好的耐受性
虽然奥利司他会引起一些胃肠道不良反应，如油性斑点、带便性胃肠排气、大便紧急感等，但这些反应多为轻至中度，且多在治疗早期出现，患者可逐渐耐受。同时，这些反应也是奥利司他阻止脂肪吸收的直接证据，表明药物正在发挥作用。
3.多重获益
除了减轻体重外，奥利司他还能改善血脂代谢、降低血压、改善胰岛素抵抗等，为患者带来多重健康获益。这对于肥胖合并多种代谢性疾病的患者尤为重要。
五、奥利司他的安全性与注意事项
1.安全性评估
奥利司他的安全性已经过大量临床研究的验证。然而，作为一种药物，奥利司他也存在一些潜在的不良反应和注意事项。
2.不良反应
奥利司他的主要不良反应为胃肠道反应，如油性斑点、大便紧急感、脂肪泻等。这些反应通常在治疗早期出现，且多为轻至中度，患者可逐渐耐受。此外，奥利司他还可能影响脂溶性维生素（如维生素A、D、E、K）的吸收，因此长期服用奥利司他的患者应注意补充复合维生素。
3.注意事项
遵医嘱用药：奥利司他作为处方药，必须在医生指导下使用，切勿自行购药服用。
结合饮食和运动：奥利司他只能作为辅助治疗手段，必须结合低热量、低脂肪饮食和适量的运动，才能达到最佳的减肥效果。
监测不良反应：患者在用药过程中应密切监测不良反应，如出现严重不良反应应及时就医。
注意补充维生素：长期服用奥利司他的患者应定期监测脂溶性维生素水平，必要时补充复合维生素。
六、奥利司他在特殊人群中的应用
1.青少年肥胖
对于青少年肥胖患者，奥利司他的使用应谨慎。虽然已有研究表明奥利司他在青少年肥胖患者中具有一定的疗效和安全性，但考虑到青少年的生长发育特点，使用前应充分评估利弊，并在医生指导下使用。
2.多囊卵巢综合征（PCOS）
PCOS患者常伴有肥胖和胰岛素抵抗。奥利司他通过减轻体重和改善胰岛素抵抗，有助于改善PCOS患者的临床症状和代谢指标。因此，对于PCOS合并肥胖的患者，奥利司他可作为辅助治疗手段之一。
3.非酒精性脂肪肝（NAFLD）
NAFLD是肥胖患者常见的并发症之一。奥利司他通过减轻体重和改善血脂代谢，有助于改善NAFLD患者的肝脏病理改变和肝功能指标。因此，对于NAFLD合并肥胖的患者，奥利司他也可作为辅助治疗手段之一。