以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。
环孢素软胶囊
【说明书修订日期】
核准日期:2016年9月27日
【警告】
【药品名称】
【英文名称】
CyclosporinSoftCapsules
【汉语拼音】
HuanbaosuRuanjiaonang
【成份】
本品主要成份为环孢素。化学名称:环[[(E)-(2S,3R,4R)-3-羟基-4-甲基-2-(甲氨基)-6-辛烯酰]-L-2氨基丁酰-N-甲基甘氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-缬氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-丙氨酰-D-丙氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-缬氨酰]。分子式:C62H111N11O12分子量:1202.63
【性状】
本品为软胶囊，内容物为浅黄色至黄色的油状液体。
【适应症】
【规格】
10mg；25mg；50mg。
【用法用量】
【不良反应】
血液和淋巴系统病变
常见
白细胞减少症
代谢和营养失调
非常常见
厌食
神经系统疾病
震颤、头痛
惊厥、感觉异常
血管系统疾病
高血压
潮红
胃肠道疾病
恶心、呕吐、腹部不适、腹泻、牙龈增生
消化性溃疡
肝胆疾病
肝毒性
皮肤和皮下组织病变
多毛症
痤疮、皮疹
肾脏与泌尿系统病变
肾功能障碍
生殖系统与乳腺疾病
少见
月经不调
全身性疾病和用药部位反应
发热、水肿
上市后药物不良反应下列药物不良反应来自乳化型环孢素软胶囊上市后自发报告和文献报道。由于其源自不确定人群量的自发报告，不能准确估算其发生频次。药物不良反应按MedDRA器官系统分类。每一器官系统类别中，按照严重程度由重到轻排序。表2自发报告和文献报道的药物不良反应(发生频次未知)
血栓性微血管病、溶血性尿毒症综合征、血栓性血小板减少性紫癜、贫血、血小板减少症
代谢与营养性疾病
高脂血症、高尿酸血症、高血钾、低血镁
脑病，包括可逆性后部脑病综合症(PRES)、体征和症状如惊厥，意识模糊，定向障碍，反应性降低，激动，失眠，视觉障碍，皮质性盲，昏迷，轻瘫，小脑共济失调；视盘水肿包括视神经乳头水肿，继发于良性颅内压增高的可能视损伤；周围神经病变；偏头痛
胃肠系统疾病
急性胰腺炎
肝毒性和肝脏损伤包括胆汁淤积、黄疸；肝炎和肝衰竭(部分导致致死性结局)
皮肤和皮下组织疾病
多毛
骨骼肌和结缔组织疾病
肌病、肌肉痉挛、肌痛、肌无力、下肢疼痛
生殖疾病和乳腺疾病
男子乳腺发育
全身性疾病和给药部位反应
疲劳、体重增加
【禁忌】
肾毒性与排异
参数
肾毒性
排异
病史
抗供者免疫应答再移植患者
临床
常于术后＜4周发生b发热＞37.5℃体重增加＞0.5kg移植物肿大、压痛日尿量减少＞500mL(或50%)
实验室
环孢素A(CyA)血清谷浓度＞200ng/mLCr缓慢升高(＜0.15mg/dl/日)aCr坪台超出基线值比例＜25%BUN/Cr≥20
CyA血清谷浓度＜150ng/mLCr快速升高(＞0.3mg/dl/日)aCr超出基线值比例＞25%BUN/Cr＜20
活检
小动脉病(中膜肥厚a、透明变性、结节状沉积物、内膜增厚、内皮空泡化、进行性瘢痕形成)肾小管萎缩、大小均匀的空泡、孤立性钙化灶轻微水肿轻度局灶性浸润c弥漫性间质纤维化，常呈条纹状
血管内膜炎c(增生、动脉内膜炎b、坏死、硬化)小管炎伴RBCb和WBCb管型，散在不规则空泡间质水肿c和出血b弥漫性中、重度单个核细胞浸润d肾小球炎(单个核细胞)c
穿刺细胞学
CyA沉积于肾小管和内皮细胞肾小管细胞可见细小均匀的空泡
单核吞噬细胞、巨噬细胞、淋巴母细胞和活化T细胞形成的炎性浸润这些细胞大量表达HLA-DR抗原
尿液细胞学
带有空泡和颗粒的肾小管细胞
尿沉渣中变性的肾小管细胞、浆细胞和淋巴细胞＞20%
测压超声检查
囊内压＜40mmHgb移植物横截面体积不变
囊内压＞40mmHgb移植物横截面体积增加前后径≥横径
磁共振成像
正常影像
肾皮髓质交接不清、肿胀肾实质信号强度接近腰肌、肾门部脂肪消失
放射性核素扫描
正常或大部分灌注减少肾小管功能下降幅度(131I-hippuran)＞灌注减少幅度(99mTcDTPA)
片状动脉血流灌注减少幅度＞肾小管功能下降幅度铟111标记的血小板或胶体Tc-99m摄入增加
治疗
下调环孢素剂量有效
加大类固醇类药物剂量或抗淋巴细胞球蛋白治疗有效
ap＜0.05,bp＜0.01,cp＜0.001,dp＜0.0001
【注意事项】
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠期动物试验证明对大鼠和家兔有生殖毒性(见【药理毒理】)。有适量的数据是关于在怀孕的患者中使用乳化型环孢素的。正在使用免疫抑制剂治疗的怀孕移植受者早产的风险增加。正在使用免疫抑制剂(包括环孢素和含环孢素的联合治疗方案)治疗的孕妇移植患者早产(＜37周)的风险增加。目前可获得的有限的从胎儿至大约7岁儿童暴露于环孢素的临床观察数据来看，这些儿童的肾功能和血压正常。由于没有足够的孕妇的数据，因此，怀孕期间不应使用环孢素，除非能证明对母体的利益大于对胎儿潜在的风险。孕妇亦应考虑乳化型环孢素软胶囊乙醇含量的影响。哺乳期环孢素可排入母乳。对乳化型环孢素软胶囊乙醇含量的影响亦应给予考虑。因此正在接受环孢素治疗的哺乳期妇女不应授乳。环孢素可能造成哺乳新生儿/婴儿严重药物不良反应，应根据药物对于母亲的重要性决定停止哺乳或停止用药。生育力乳化型环孢素软胶囊对人类生育力影响的数据有限。对雄性和雌性大鼠的研究表明环孢素对生育力没有影响。
【儿童用药】
儿童患者使用环孢素治疗的经验仍然有限。但1岁以上儿童按标准剂量给予非乳化型环孢素后未出现特殊问题。在几项试验中，患儿按体重所需要的和能耐受的非乳化型环孢素剂量要高于成人。除肾病综合征外，不建议患有其他非移植适应症的儿童患者使用乳化型环孢素软胶囊。
【老年用药】
老年患者使用环孢素治疗的经验有限，但按推荐的剂量用药后尚未报告有特殊的问题。在口服使用环孢素治疗类风湿性关节炎的临床试验中，17.5%的患者≥65岁。这些患者在治疗期间更易出现收缩期高血压，且其血清肌酐水平在治疗后3～4个月更易发生比基线值升高≥50%。在用乳化型环孢素软胶囊治疗移植和银屑病患者的临床试验中没有包括足够数量的年龄≥65岁，旨在确定与年轻受试者反应差别的受试者。其它报道的临床经验亦未显示老年患者与年轻患者之间存在反应差别。通常，对老年患者的剂量选择应谨慎，通常一般应从给药剂量范围的低端开始给药，因为老年患者更容易出现肝、肾或心功能下降及伴随疾病或其它药物治疗的情况。
【药物相互作用】
食物相互作用已报道，与葡萄柚汁同时服用可增加环孢素的生物利用度。药物相互作用A.药物和其他物质对环孢素药代动力学和/或安全性的影响下文所列举药物与环孢素之间的相互作用已经非常明确。此外，合并使用非甾体类抗炎药物，特别是脱水时可能促进肾功能不全的发生。可能造成肾功能不全的药物
抗生素
抗肿瘤药
抗真菌药
抗炎药
胃肠病药
免疫抑制剂
其他药物
环丙沙星庆大霉素妥布霉素万古霉素甲氧苄啶加磺胺甲基硫噻唑
美法仑
两性霉素B酮康唑
阿扎丙宗秋水仙素双氯芬酸萘普生舒林酸
西咪替丁雷尼替丁
他克莫司
纤维酸衍生物(如苯扎贝特、非诺贝特)甲氨喋呤
以CYP3A4为代表的CYP3A同工酶广泛参与环孢素代谢，环孢素还是多药外排泵P-糖蛋白的底物。已知多种药物能通过抑制或诱导CYP3A4和(或)P-糖蛋白转运体来提高或降低血浆或全血中的环孢素浓度。奥利司他等药物能抑制环孢素的吸收，应当避免合用。当和这些药物合用时，应当监测环孢素的血药浓度，并进行适当调整乳化型环孢素软胶囊剂量(参见血药浓度监测)。1.提高环孢素浓度的药物
钙离子通道阻滞剂
糖皮质激素
地尔硫卓尼卡地平维拉帕米
氟康唑伊曲康唑酮康唑伏立康唑
阿奇霉素克拉霉素红霉素喹奴普丁/达福普丁
甲基强的松龙
别嘌醇胺碘酮溴隐亭秋水仙素达那唑伊马替尼甲氧氯普胺萘法唑酮口服避孕药
HIV蛋白酶抑制剂HIV蛋白酶抑制药(如茚地那韦、奈非那韦、利托那韦和沙奎那韦)已知能抑制细胞色素P-4503A，因此可能会使环孢素浓度增加，不过严格的药物相互作用研究尚未开展。在合用这些药物时应当谨慎。葡萄柚汁葡萄柚和葡萄柚汁会影响代谢，提高环孢素血药浓度，须忌食。2.降低环孢素浓度的药物/膳食补充剂
抗惊厥药
其他药物/膳食补充剂
萘夫西林甲哌力复霉素
卡马西平奥卡西平苯巴比妥苯妥英
波生坦奥曲肽奥利司他苯磺唑酮特比萘芬噻氯匹定
贯叶连翘提取物
【药物过量】
症状目前有关急性环孢素药物过量的经验有限。环孢素口服最大耐受剂量为10g(大约150mg/kg)伴随一些相对轻度的临床后果，例如呕吐、嗜睡、头痛、心动过速，以及少数患者出现中度严重的可逆性肾功能损伤。但是，曾报道过早产新生儿因偶然环孢素注射过量后，出现严重的中毒症状。治疗处理在所有用药过量的病例中，应采取一般支持措施和对症治疗。在口服后数小时内进行催吐和洗胃可能有效。环孢素不可完全被透析，也不能通过活性炭血液灌流被完全清除。
【药理毒理】
【药代动力学】
儿童药代动力学(平均值±SD)
剂量/天
剂量/体重
AUC1
Cmax
CL/F
患者群
(mg/d)
(mg/kg/d)
(ng·hr/mL)
(ng/mL)
(mL/min)
(mL/min/kg)
稳定肝移植患者2
年龄2～8,TID给药(N=9)
101±25
5.95±1.32
2163±801
629±219
285±94
16.6±4.3
年龄8～15,BID给药(N=8)
188±55
4.96±2.09
4272±1462
975±281
378±80
10.2±4.0
稳定肝移植患者3
年龄3,BID给药(N=1)
120
8.33
5832
1050
171
11.9
年龄8～15,BID给药(N=5)
158±55
5.51±1.91
4452±2475
1013±635
328±121
11.0±1.9
年龄7～15,BID给药(N=5)
328±83
7.37±4.11
6922±1988
1827±487
418±143
8.7±2.9
1在每个给药间期测定AUC2检测方法:Cycto-trac特异性单克隆放免法3检测方法:TDx特异性单克隆荧光免疫偏振法老年人将健康老年志愿者(N=18，平均年龄为69岁)和类风湿性关节炎老年患者(N=16，平均年龄为68岁)单剂次给药的数据与青年成人志愿者(N=16，平均年龄为26岁)单剂次给药数据进行比较，结果显示药代动力学参数无显著差异。肾功能损害在一项晚期肾衰竭患者中的研究显示，以4小时静脉输注3.5mg/kg，全血平均峰值水平为1,800ng/mL(范围1,536～2,331ng/mL)。平均分布体积(Vdss)为3.49L/kg，全身清除率(CL)为0.369L/hr/kg。该清除率为肾功能正常患者全身清除率(0.56L/hr/kg)的三分之二。肾功能损害对环孢素的清除没有显著影响。肝功能损害在活检证实肝硬化的严重肝病患者上进行的一项研究表明，乳化型环孢素软胶囊末端半衰期为20.4小时(范围10.8到48.0小时)，健康受试者为7.4-11.0小时。