2、的不含任何活的微生物的一类药物制剂。33、灭菌制剂和无菌制剂的分类、灭菌制剂和无菌制剂的分类注射用制剂：注射用制剂：注射剂、输液、注射粉针等；注射剂、输液、注射粉针等；眼用制剂：眼用制剂：滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶剂等；剂等；植入型制剂：植入型制剂：植入片等；植入片等；局部用外用制剂：局部用外用制剂：溃疡、烧伤及外伤用溶液、溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂、气雾剂等。软膏剂、气雾剂等。手术用制剂：手术用制剂：止血海绵剂和骨蜡等。止血海绵剂和骨蜡等。l无菌无菌l无热原无热原静脉注射、脊椎腔注射、一次用量超过静脉注射、脊椎腔注射、一次用量超过5ml5m
4、于制药不能直接用于制药2.2.饮用水饮用水用于药材的漂洗、制药用具的粗洗用于药材的漂洗、制药用具的粗洗3.3.纯化水纯化水用作配制普通制剂的溶剂或试验用用作配制普通制剂的溶剂或试验用水、灭菌或非灭菌制剂所用药材的提取溶剂、水、灭菌或非灭菌制剂所用药材的提取溶剂、非灭菌制剂用器具的精洗。非灭菌制剂用器具的精洗。4.4.注射用水注射用水又称重蒸馏水又称重蒸馏水5.5.灭菌注射用水灭菌注射用水无菌无菌五热原。可直接用于临五热原。可直接用于临床。床。l初滤和精滤初滤和精滤石英砂滤、活性炭滤器及石英砂滤、活性炭滤器及细过滤器而成的过滤器。细过滤器而成的过滤器。l电渗析法电渗析法常用于原水
5、处理。常用于原水处理。1.除去带电荷的某些离子或杂质，除去带电荷的某些离子或杂质，对不带电荷对不带电荷的物质除去能力差的物质除去能力差。2.常用于离子交换前的水处理。常用于离子交换前的水处理。依据：依据：在电场作用下离子定向迁移及交换膜的选择性透过在电场作用下离子定向迁移及交换膜的选择性透过当原水含盐量高达当原水含盐量高达3000mg/L3000mg/L时，不宜采用离子交换法制时，不宜采用离子交换法制备纯化水，但备纯化水，但电渗析法电渗析法仍适用。它不用酸碱处理，较离子仍适用。它不用酸碱处理，较离子交换法经济。交换法经济。电渗析法常电渗析法常用于原水预处理，供离子交换法用于原水预处理，供离子交
6、换法使用，以减轻离子交换树脂的负担。使用，以减轻离子交换树脂的负担。阴阴极极阳阳离离子子膜膜淡水区淡水区阴阴离离子子膜膜阳阳极极浓水区浓水区浓水区浓水区反渗透法反渗透法什么是反渗透？什么是反渗透？反渗透的结果是使水从浓溶液中分离出来反渗透的结果是使水从浓溶液中分离出来有机物的排除率与其分子量有关，分子量大于有机物的排除率与其分子量有关，分子量大于300300的化合物几乎全部除尽，故可除去热原。的化合物几乎全部除尽，故可除去热原。除去有机物微粒、胶体物质和微生物的原理，一除去有机物微粒、胶体物质和微生物的原理，一般认为是机械过筛作用。般认为是机械过筛作用。耗能低、水质好、设备使用语保养方便
7、耗能低、水质好、设备使用语保养方便离子交换法：离子交换法：利用阳、阴离子树脂可以除去绝大部分阳、利用阳、阴离子树脂可以除去绝大部分阳、阴离子，对热原、细菌也有一定的清除作用。阴离子，对热原、细菌也有一定的清除作用。优点：优点：水质化学纯度高，所需设备简单，耗能小，成水质化学纯度高，所需设备简单，耗能小，成本低。本低。对热原、细菌也有一定的去除作用。对热原、细菌也有一定的去除作用。缺点：缺点：除热原效果不可靠，树脂需定期更换或再生。除热原效果不可靠，树脂需定期更换或再生。离子交换法制得的离子交换水主要供蒸馏法制备注射离子交换法制得的离子交换水主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不
8、得用来配制注射液。用水使用，也可用于洗瓶，但不得用来配制注射液。阳离子交换树脂：阳离子交换树脂：氢型：氢型：RSO3-H+钠型（稳定）钠型（稳定）Na+阴离子交换树脂：阴离子交换树脂：氢氧型：氢氧型：RN+(CH3)3OH-氯型（稳定）：氯型（稳定）：Cl-阳阳床床脱气塔（脱气塔（CO2）阴床阴床混合床混合床大型离子设备图大型离子设备图1.1.蒸馏法蒸馏法制备注射有水制备注射有水最经典的方法。最经典的方法。（11）蒸馏水器）蒸馏水器种类：种类：塔式和亭式蒸塔式和亭式蒸馏水器、多效蒸馏水馏水器、多效蒸馏水器和气压式蒸馏水器。器和气压式蒸馏水器。构成：构成：蒸发锅（塔）、蒸发锅（塔）、隔沫装
9、置和冷凝器隔沫装置和冷凝器缺点：耗能高，缺点：耗能高，效率低。效率低。基本被淘汰。基本被淘汰。四、注射用水的制备技术四、注射用水的制备技术多效蒸馏水机多效蒸馏水机特点：特点：耗能低、耗能低、产量高、产量高、质量优。质量优。气压式蒸馏水器气压式蒸馏水器它是以输入部分外界它是以输入部分外界能量而将低温热能转能量而将低温热能转化为高温热能的原理化为高温热能的原理来生产蒸馏水。来生产蒸馏水。2.2.反渗透法反渗透法(reverseosmosis)(reverseosmosis)一般情况下，一级反渗透装置能除去一价离子一般情况下，一级反渗透装置能除去一价离子90-95%90-95%，二价离子，
10、二价离子98-99%98-99%，同时能除去微生物和，同时能除去微生物和病毒，但除去氯离子的能力达不到药典要求；二病毒，但除去氯离子的能力达不到药典要求；二级反渗透装置能彻底除去氯离子。级反渗透装置能彻底除去氯离子。3、综合法制备注射用水、综合法制备注射用水自来水自来水砂滤过器砂滤过器活性碳过滤器活性碳过滤器细滤过器细滤过器电渗析装置（或反渗透装置）电渗析装置（或反渗透装置）阳离子阳离子树脂床树脂床脱气塔脱气塔阴离子阴离子树脂床树脂床混合树脂床混合树脂床蒸馏水机蒸馏水机热贮水器热贮水器80C注射用水注射用水l20092009年年GMPGMP规定采用规定采用7070保温
11、循环。保温循环。l注射用水的贮藏和输送系统的清洁：注射用水的贮藏和输送系统的清洁：8080以上的注射用水在系统中循环以上的注射用水在系统中循环0.5h0.5h以上，并同时开启各用水点及排放阀门以上，并同时开启各用水点及排放阀门33次以上，每次次以上，每次15s15s，一周一次。，一周一次。5.5.注射用水的检查注射用水的检查（一）（一）过滤过滤是利用过滤介质截留液体中混悬的固体是利用过滤介质截留液体中混悬的固体颗粒而达到固液分离的操作。颗粒而达到固液分离的操作。（二）过滤机制与影响因素（二）过滤机制与影响因素1.1.过滤机制过滤机制介质过滤和滤饼过滤介质过滤和滤饼过滤l介质过滤介质过滤过
13、影响滤速（vvV/tV/t）的因素：）的因素：PP，vv；rr，vv；，vv；LL，vv增加滤速的方法：介质上方增加滤速的方法：介质上方加压或介质下方加压或介质下方减压；升温；预滤；使杂质颗粒变粗等。减压；升温；预滤；使杂质颗粒变粗等。l根据所施加的外加力分为根据所施加的外加力分为重力过滤器、重力过滤器、真空过滤器、压力过滤器真空过滤器、压力过滤器l根据操作方式分为根据操作方式分为间歇和连续过滤器间歇和连续过滤器l根据过滤介质分为根据过滤介质分为砂滤棒、垂熔玻璃、砂滤棒、垂熔玻璃、微孔滤膜、板框过滤器等。微孔滤膜、板框过滤器等。砂滤棒砂滤棒((硅藻土滤棒和多孔素瓷滤棒硅藻土滤棒和多
14、孔素瓷滤棒))特点：适于低粘度药液；价廉易得，但特点：适于低粘度药液；价廉易得，但易脱砂，对药液的吸附性强，难清洗，适用易脱砂，对药液的吸附性强，难清洗，适用于大生产中的脱炭。于大生产中的脱炭。垂熔玻璃滤器垂熔玻璃滤器((垂熔玻璃漏斗、滤器和滤棒垂熔玻璃漏斗、滤器和滤棒))使用完毕用水抽洗，并以使用完毕用水抽洗，并以1%-2%1%-2%硝酸钠硫酸液浸泡处理。硝酸钠硫酸液浸泡处理。微孔滤膜过滤器微孔滤膜过滤器理化性质：理化性质：热稳定性和化学性能稳定。热稳定性和化学性能稳定。膜材质：膜材质：醋酸纤维滤膜、硝酸纤维滤膜、聚酰胺醋酸纤维滤膜、硝酸纤维滤膜、聚酰胺滤膜、聚四氟乙烯滤膜等滤
15、膜、聚四氟乙烯滤膜等用途：用途：注射剂精滤和除菌过滤注射剂精滤和除菌过滤优点：优点：孔径小，截留能力强；孔径大小均匀，不易泄孔径小，截留能力强；孔径大小均匀，不易泄漏；滤速快；滤膜无介质的迁移；无交叉污染。漏；滤速快；滤膜无介质的迁移；无交叉污染。缺点：缺点：易堵塞，有些滤膜化学性质不理想。易堵塞，有些滤膜化学性质不理想。规格规格：孔径孔径0.220.450.8m0.220.450.8m应用：应用：一般注射液的过滤：一般注射液的过滤：0.650.8m0.650.8m除菌过滤除菌过滤0.22m0.22m其他过滤器如超滤装置、钛滤器、多孔其他过滤器如超滤装置、钛滤器、多孔聚乙烯烧
16、管过滤器等。聚乙烯烧管过滤器等。在注射液生产中，一般采用在注射液生产中，一般采用二级过滤二级过滤：预滤预滤((砂滤棒、垂熔玻璃漏斗、板框式压砂滤棒、垂熔玻璃漏斗、板框式压滤机或预滤膜滤机或预滤膜)精滤精滤((滤膜滤膜))。板框式压滤机(多用于注射剂预滤)面积大，截留量多，可用于面积大，截留量多，可用于粘性大、滤饼粘性大、滤饼可压缩的可压缩的各种物料的过滤，特别适用于含各种物料的过滤，特别适用于含少少量微粒量微粒的待滤液，在注射剂生产中多用于预的待滤液，在注射剂生产中多用于预滤，缺点是装配和清洗麻烦，容易滴漏。滤，缺点是装配和清洗麻烦，容易滴漏。1.1.高位静压过滤高位静压过滤适用于
18、氏阴性杆菌致热能力最强）、霉菌、病毒。强）、霉菌、病毒。q组成：组成：热原热原==内毒素（内毒素（endotoxinendotoxin）==脂多糖脂多糖(lipopolysaccharide)(lipopolysaccharide)、磷脂、蛋白质磷脂、蛋白质q致热反应：致热反应：产生发冷、寒战、体温升高、恶心呕吐等产生发冷、寒战、体温升高、恶心呕吐等不良反应，有时体温可升至不良反应，有时体温可升至4040，严重者出现昏迷、，严重者出现昏迷、虚脱，甚至有生命危险。虚脱，甚至有生命危险。l(1)(1)耐热
19、性耐热性601h601h无影响，无影响，100100不降解，不降解，180318034h4h、20060min20060min、25030-45min25030-45min或或6501min6501min可使热可使热原彻底破坏原彻底破坏。在通常注射剂的热压灭菌中不易被破坏。在通常注射剂的热压灭菌中不易被破坏。l(2)(2)滤过性滤过性体积体积115nm5nm之间，一般滤器均不可通过，之间，一般滤器均不可通过，但活性炭可以吸附热原。但活性炭可以吸附热原。l(3)(3)吸附性吸附性多孔性活性炭可吸附热原多孔性活性炭可吸附热原l(4)(4)水溶性水溶性磷脂结构上连接有多糖，热原可溶
22、吊瓶、胶皮管等))污染所致。污染所致。4.热原的去除方法热原的去除方法1.1.高温法：根据热原的热不稳定性。对于注射用的高温法：根据热原的热不稳定性。对于注射用的针筒针筒或其他或其他玻璃器皿玻璃器皿，在洗涤干燥后，于，在洗涤干燥后，于250250加热加热3030分钟以上，可以分钟以上，可以破坏热原破坏热原2.2.酸碱法：酸碱法：玻璃容器玻璃容器、用具用具还可用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢还可用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理，可将热原破坏氧化钠处理，可将热原破坏3.3.吸附法：常用的吸附剂有活性炭，活性炭对热原有较强的吸吸附法：常用的吸附剂有活性炭，活性炭对热原有较强的吸附作用，同时有助滤脱
23、色作用，故在注射剂中使用较广。常附作用，同时有助滤脱色作用，故在注射剂中使用较广。常用量用量0.1%0.1%0.5%;0.5%;还可用活性炭与白陶土合用除去热原还可用活性炭与白陶土合用除去热原4.4.蒸馏法蒸馏法利用热原的不挥发性。利用热原的不挥发性。5.5.离子交换法：离子交换法：可靠性不强。可靠性不强。国内有用国内有用#301#301弱碱弱碱性阴离子交换树脂性阴离子交换树脂10%10%与与#122#122弱酸性阳离子交弱酸性阳离子交换树脂换树脂8%8%成功地除去丙种胎盘球蛋白注射液中成功地除去丙种胎盘球蛋白注射液中的热原的热原..6.6.凝胶过滤法：国内有用凝胶过滤法：国内有用二乙氨基
25、olution)(isoosmoticsolution)：系指与系指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念。注入机体内的液体注入机体内的液体一般要求等渗一般要求等渗，否则易产生刺激性或溶，否则易产生刺激性或溶血等。血等。低渗溶液低渗溶液红细胞破裂，溶血现象红细胞破裂，溶血现象高渗溶液高渗溶液红细胞萎缩红细胞萎缩肌内注射可耐受肌内注射可耐受0.50.533个等渗度的溶液，静脉输液要求等个等渗度的溶液，静脉输液要求等渗，脊髓腔内注射必须调节至等渗。渗，脊髓腔内注射必须调节至等渗。(2)(2)等张溶液等张溶液(isotonicsolution)(
26、isotonicsolution)：系指渗系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学透压与红细胞膜张力相等的溶液，属于生物学概念。概念。在等张溶液中既不会发生红细胞体积改变，更不在等张溶液中既不会发生红细胞体积改变，更不会发生溶血。会发生溶血。等渗溶液不一定等张，等张溶液不一定等渗。等渗溶液不一定等张，等张溶液不一定等渗。在新产品的试制中，即使所配的溶液为等渗溶液，在新产品的试制中，即使所配的溶液为等渗溶液，为了安全用药，亦应进行为了安全用药，亦应进行溶血试验溶血试验，必要时加入，必要时加入氯化钠、葡萄糖等调节成等张溶液。氯化钠、葡萄糖等调节成等张溶液。2.2.渗透压的调节方法渗透压的
27、调节方法常用的渗透压调节方法：常用的渗透压调节方法：冰点降低数据法和氯化钠等渗当冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法。量法。(1)(1)冰点降低数据法冰点降低数据法一般情况下，血浆冰点值为一般情况下，血浆冰点值为-0.52-0.52，根据物理化学原理，根据物理化学原理，任何溶液的冰点降到任何溶液的冰点降到-0.52-0.52，即与血浆等渗。，即与血浆等渗。W=(0.52-a)/bW=(0.52-a)/b式中，式中，WW为配制等渗溶液需加入等渗调节剂的百分含量；为配制等渗溶液需加入等渗调节剂的百分含量；aa为药物溶液的冰点下降度数；为药物溶液的冰点下降度数；bb为用以调节的等渗剂为
28、用以调节的等渗剂1%1%溶液的冰点下降度数。溶液的冰点下降度数。例例11配制配制2%2%的盐酸普鲁卡因溶液的盐酸普鲁卡因溶液100ml100ml，用氯化钠调节等渗，用氯化钠调节等渗，求所需氯化钠的加入量。求所需氯化钠的加入量。查表可知，查表可知，2%2%的盐酸普鲁卡因溶液的冰点下降度数的盐酸普鲁卡因溶液的冰点下降度数a=0.12a=0.122=0.242=0.24；1%1%氯化钠溶液的冰点下降度数氯化钠溶液的冰点下降度数b=0.58b=0.58，代入上式得：，代入上式得：W=(0.52-0.24)/0.58=0.48%W=(0.52-0.24)/0.58=0.48%即配制即配制2%
29、2%的盐酸普鲁卡因溶液的盐酸普鲁卡因溶液100ml100ml，需加入氯化钠，需加入氯化钠0.48g0.48g调节等渗。调节等渗。例例3下列处方欲制成等渗溶液需加多少下列处方欲制成等渗溶液需加多少NaCll氯霉素氯霉素20glNaCl适量适量l注射用水注射用水加至加至1000mll(已知：已知：1%（g/ml）氯霉素水溶液的冰）氯霉素水溶液的冰点下降值为点下降值为0.06)l例例4配制配制2盐酸普鲁卡因溶液盐酸普鲁卡因溶液500ml,用用氯化钠调节等渗，求所需氯化钠的加入氯化钠调节等渗，求所需氯化钠的加入量。量。（已知（已知1普鲁卡因溶液的冰点下降普鲁卡因溶液的冰点下降度为度为0.
30、12）l例例5配制含配制含2盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因和1利多利多卡因溶液卡因溶液500ml,用氯化钠调节等渗，求用氯化钠调节等渗，求所需氯化钠的加入量。所需氯化钠的加入量。（已知（已知1普鲁卡普鲁卡因溶液的冰点下降度为因溶液的冰点下降度为0.12，1利多利多卡因溶液的冰点下降度为卡因溶液的冰点下降度为0.15）(2)(2)氯化钠等渗当量法氯化钠等渗当量法系指与系指与1g1g药物呈等渗的氯化钠质量。药物呈等渗的氯化钠质量。例例配制配制2%2%的盐酸麻黄碱溶液的盐酸麻黄碱溶液200ml200ml，欲使其等渗，求需加，欲使其等渗，求需加入的氯化钠或葡萄糖的量。入的氯化钠或葡萄糖
31、的量。查表可知，查表可知，1g1g盐酸麻黄碱的氯化钠等渗当量盐酸麻黄碱的氯化钠等渗当量0.280.28；无水葡；无水葡萄糖的氯化钠等渗当量萄糖的氯化钠等渗当量0.180.18，则：，则：氯化钠的量氯化钠的量==（0.9-0.280.9-0.2822）200/100=0.68g200/100=0.68g葡萄糖的量葡萄糖的量=0.68/0.18=3.78g,=0.68/0.18=3.78g,或或=(5%/0.9%)=(5%/0.9%)0.68=3.78g0.68=3.78g即配制即配制2%2%的的盐酸麻黄碱溶液的的盐酸麻黄碱溶液200ml200ml，需加入氯化钠，需加入氯化钠0
32、.68g0.68g或无水葡萄糖或无水葡萄糖3.78g3.78g调节等渗。调节等渗。l例例1已知已知1普鲁卡因溶液的氯化钠等渗普鲁卡因溶液的氯化钠等渗当量为当量为0.18，配制，配制2普鲁卡因溶液普鲁卡因溶液500ml,需加入多少克氯化钠？需加入多少克氯化钠？（1g盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因=0.18gNaCl，0.9%NaCl=血浆渗透压）血浆渗透压）w=(0.92*0.18)*500/100=(0.90.36)*5基本概念：基本概念：灭菌与无菌制剂：灭菌与无菌制剂：主要是指直接注入体内或直主要是指直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂。接接触创伤面、粘膜等
33、的一类制剂。灭菌灭菌((sterilization)sterilization)：应用物理或化学等方法应用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段。孢的手段。无菌无菌((sterility)sterility)：指在任一指定的物体、介质指在任一指定的物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。或环境中，不得存在任何活的微生物。五、灭菌与无菌技术五、灭菌与无菌技术无菌操作法无菌操作法((aseptictechnique)aseptictechnique)：指在整个操作指在整个操作过程中利用或控制一定的条件，使产品避
34、免被微生过程中利用或控制一定的条件，使产品避免被微生物污染的一种操作方法或技术。物污染的一种操作方法或技术。防腐防腐((antisepsis)antisepsis)：用物理或化学方法抑制微生用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段，亦称抑菌。对微生物的生物的生长与繁殖的手段，亦称抑菌。对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质称长与繁殖具有抑制作用的物质称防腐剂或抑菌剂防腐剂或抑菌剂。消毒消毒((disinfection)disinfection)：用物理或化学方法杀灭或用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。对病原微生物具有杀灭或除去病原微生物的手段。对病原微生物具有杀灭或除去作
35、用的物质除去作用的物质消毒剂消毒剂。1.1.热力灭菌法热力灭菌法包括干热和湿热灭菌法。包括干热和湿热灭菌法。11）、干热灭菌法（熟悉）、干热灭菌法（熟悉）火焰灭菌法：火焰灭菌法：指用指用火焰直接灼烧火焰直接灼烧灭菌的方法。灭菌的方法。适用范围：适用范围：此法灭菌迅速、可靠、简便，适用于耐火焰此法灭菌迅速、可靠、简便，适用于耐火焰材质材质((如金属、玻璃及瓷器等如金属、玻璃及瓷器等))的物品与用具，的物品与用具，不适合不适合于药物的灭菌于药物的灭菌。（一）物理灭菌法（一）物理灭菌法干热空气灭菌法：干热空气灭菌法：指用指用高温干热空气高温干热空气灭菌的方法。灭菌的方法。(1)(1)
36、干热灭菌条件：干热灭菌条件：一般规定为一般规定为160-170160-170，2-42-4hh；1170-70-180180，11hh以上或以上或250250灭菌灭菌45min45min（从灭菌物品全达（从灭菌物品全达到特定温度后开始计时）。到特定温度后开始计时）。(2)(2)适用范围：适用范围：耐高温的玻璃和金属制品以及不允许耐高温的玻璃和金属制品以及不允许湿湿气气穿透的油脂类穿透的油脂类((如油性软膏基质、注射用油等如油性软膏基质、注射用油等))和和耐高温的粉末化学药品等的灭菌。耐高温的粉末化学药品等的灭菌。((3)3)缺点：缺点：在干燥状态下，热穿透力弱，温度不易均匀，在干
37、燥状态下，热穿透力弱，温度不易均匀，由于灭菌温度过高，不适用橡胶、塑料及大部分药由于灭菌温度过高，不适用橡胶、塑料及大部分药品。品。22）、湿热灭菌法）、湿热灭菌法定义：定义：指用在高温高湿环境中灭菌的方法。如，指用在高温高湿环境中灭菌的方法。如，利用利用饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽进行灭菌的方法。进行灭菌的方法。优点：优点：由于由于蒸气比热大，穿透力强，蒸气比热大，穿透力强，容易使蛋白容易使蛋白变性，同时还有灭菌效率高，操作简便等优点，变性，同时还有灭菌效率高，操作简便等优点，湿热灭菌法是应用最广泛的一种灭菌方法。湿热灭菌法是应用最广泛的一种灭菌方法。类别：类别：包括
39、1kg/cm7.1kg/cm22))，440min0min；2)1212)121，2.0atm(97kPa2.0atm(97kPa，11kg/cm11kg/cm22))，330min0min；3)1263)126，2.4atm(139kPa2.4atm(139kPa，14.1kg/cm14.1kg/cm22))，15min15min。适用范围：适用范围：耐耐高温和耐高压蒸气高温和耐高压蒸气的所有药物制剂、玻璃的所有药物制剂、玻璃和金属容器、瓷器、橡皮塞、滤膜过滤器等。和金属容器、瓷器、橡皮塞、滤膜过滤器等。（22）流通蒸气灭菌法）流通蒸气灭菌法定义：定义：
42、菌剂，如三氯叔丁醇、甲酚等。三氯叔丁醇、甲酚等。（44）低温间歇灭菌法）低温间歇灭菌法定义：定义：指将待灭菌物置指将待灭菌物置60-8060-80的水或流通蒸汽中加热的水或流通蒸汽中加热60min60min，杀灭微生物繁殖体后，在室温条件下放置，杀灭微生物繁殖体后，在室温条件下放置2424hh，让待灭菌物中的芽孢发育成繁殖体，再次加热灭菌、放让待灭菌物中的芽孢发育成繁殖体，再次加热灭菌、放置，反复多次，直至杀灭所有芽孢。置，反复多次，直至杀灭所有芽孢。适用范围：适用范围：适合于不耐高温、热敏感物料和制剂。适合于不耐高温、热敏感物料和制剂。缺点：缺点：费时、工效低、灭菌效果低。加适量抑菌剂
45、有影响：一般微生物在对细菌的活性也有影响：一般微生物在中性中性液液中耐热性最大，在中耐热性最大，在碱性碱性溶液中次之，酸性不利于微生溶液中次之，酸性不利于微生物的发育。所以，一般在生物碱盐类的注射液，因物的发育。所以，一般在生物碱盐类的注射液，因pHpH较低，用较低，用流通蒸气灭菌流通蒸气灭菌即可。即可。定义：定义：指采用过滤法除去微生物的方法。即指采用过滤法除去微生物的方法。即药药物溶液通过无菌的物溶液通过无菌的除菌过滤器除菌过滤器，除去活的或死，除去活的或死的微生物而得到不含微生物的滤液。属于的微生物而得到不含微生物的滤液。属于机械机械除菌方法。除菌方法。滤膜的材质分亲水性和疏水性两
46、种，根据过滤滤膜的材质分亲水性和疏水性两种，根据过滤物品的性质及过滤目的来选材质。物品的性质及过滤目的来选材质。适用范围：适用范围：适于对热不稳定的药物溶液、气体、适于对热不稳定的药物溶液、气体、水等物品的灭菌。水等物品的灭菌。22、过滤除菌、过滤除菌定义：定义：采用辐射、微波和紫外线杀灭微生物和芽孢的方法。采用辐射、微波和紫外线杀灭微生物和芽孢的方法。（11）紫外线灭菌法）紫外线灭菌法定义：定义：采用紫外线（能量）照射杀灭微生物和芽孢的方采用紫外线（能量）照射杀灭微生物和芽孢的方法。属于表面灭菌。法。属于表面灭菌。灭菌条件：灭菌条件：一般用于灭菌的紫外线波长是一般用于灭菌的紫外线波长
47、是200-300200-300nmnm，灭菌力最灭菌力最强强的是波长为的是波长为254254nmnm的紫外线。的紫外线。适用范围：适用范围：紫外线进行直线传播，其强度与距离平方成紫外线进行直线传播，其强度与距离平方成比例地减弱，并可被不同的表面反射。适合于照射物比例地减弱，并可被不同的表面反射。适合于照射物表表面面灭菌、无菌室空气及蒸馏水的灭菌；不适合于药液的灭菌、无菌室空气及蒸馏水的灭菌；不适合于药液的灭菌及固体物料深部的灭菌。灭菌及固体物料深部的灭菌。33、射线灭菌法、射线灭菌法普通玻璃可吸收紫外线，因此普通玻璃可吸收紫外线，因此安瓿中药物不能安瓿中药物不能用此法灭菌用此法灭菌。紫
48、外线对人体如照射过久，能产生紫外线对人体如照射过久，能产生结合膜炎结合膜炎及及皮肤烧灼皮肤烧灼等现象。一般均在操作前开启紫外线等现象。一般均在操作前开启紫外线灯约半小时至一小时，然后进行操作。灯约半小时至一小时，然后进行操作。（22）微波灭菌法）微波灭菌法定义：定义：系采用微波系采用微波((频率为频率为300300MHz-300kMHz)MHz-300kMHz)照射产生照射产生的热能杀灭微生物和芽孢的方法。的热能杀灭微生物和芽孢的方法。适用范围：适用范围：适合于液体和固体物料，对固体物料具有适合于液体和固体物料，对固体物料具有干燥作用。干燥作用。特点：特点：微波能穿透到介质和物料的微波
49、能穿透到介质和物料的深部深部，表里加热一，表里加热一致，且具有低温、常压、高效、快速致，且具有低温、常压、高效、快速(2-3(2-3min)min)、低能低能耗、无污染、易操作、易维护，产品保质期长耗、无污染、易操作、易维护，产品保质期长((可延长可延长1/31/3以上以上))等。等。（33）辐射灭菌法）辐射灭菌法定义：定义：系采用放射性同位素系采用放射性同位素((6060CoCo和和137137Cs)Cs)放射放射的的射线杀灭微生物和芽孢的方法。射线杀灭微生物和芽孢的方法。适用范围：适用范围：适合于适合于热敏热敏物料和制剂，常用于维物料和制剂，常用于维生素、抗生素、激素、生物
50、制品、中药材和中药生素、抗生素、激素、生物制品、中药材和中药制剂、医疗器械、药用包装材料及药用高分子材制剂、医疗器械、药用包装材料及药用高分子材料等物质的灭菌。料等物质的灭菌。特点：特点：不升高产品温度，穿透力强，灭菌效率不升高产品温度，穿透力强，灭菌效率高，但设备贵，有潜在危险性，高，但设备贵，有潜在危险性，对某些药物对某些药物((特特别是溶液型别是溶液型))可能产生药效降低或产生毒性物质可能产生药效降低或产生毒性物质和发热物质等。和发热物质等。定义：定义：是指用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方是指用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法，同时不应损害制品的质量。法，同时不
51、应损害制品的质量。杀菌剂：杀菌剂：对微生物具有触杀作用的化学药品。分为气体杀对微生物具有触杀作用的化学药品。分为气体杀菌剂和液体杀菌剂。菌剂和液体杀菌剂。不能杀死芽孢不能杀死芽孢，仅对繁殖体有效。，仅对繁殖体有效。影响杀菌效果的因素：影响杀菌效果的因素：微生物的种类与数量、物体表面状微生物的种类与数量、物体表面状况、杀菌剂的性质。况、杀菌剂的性质。化学杀菌的目的：化学杀菌的目的：减少微生物的数目以控制一定的无菌状减少微生物的数目以控制一定的无菌状态。态。常用的方法：常用的方法：（11）气体灭菌法气体灭菌法和和（22）药液灭菌法。）药液灭菌法。（二）化学灭菌法（二）化学灭菌法(1)(1)气体
52、灭菌法气体灭菌法定义：定义：指采用气态杀菌剂进行灭菌的方法。指采用气态杀菌剂进行灭菌的方法。适用范围：适用范围：适合环境消毒以及适合环境消毒以及不耐加热灭菌不耐加热灭菌的的医用器具、设备和设施等的消毒，粉末注射剂。医用器具、设备和设施等的消毒，粉末注射剂。应注意杀菌剂的残留量和与药物的相互作用。应注意杀菌剂的残留量和与药物的相互作用。品种：品种：环氧乙烷、甲醛、过氧乙酸等环氧乙烷、甲醛、过氧乙酸等1)1)环氧乙烷环氧乙烷性质：性质：沸点沸点10.910.9，室温下为气体，水中溶解度为，室温下为气体，水中溶解度为1ml1ml水中可溶水中可溶195ml(20195ml(20，760mmHg
53、)760mmHg)，易穿透塑料，纸板及易穿透塑料，纸板及固体粉末固体粉末。暴露于空气中，环氧乙烷就可从这些物质消。暴露于空气中，环氧乙烷就可从这些物质消散，对大多数固体呈惰性。散，对大多数固体呈惰性。杀菌作用：杀菌作用：由于其为烷化剂的性质，使菌体蛋白的由于其为烷化剂的性质，使菌体蛋白的--COOHCOOH、-NH-NH22、-SH-SH、-OH-OH的的HH，被，被-CH-CH22-CH-CH22-OH-OH所取代，从所取代，从而变性失活。而变性失活。适用范围：适用范围：可用于塑料容器、对热敏感的固体药物、可用于塑料容器、对热敏感的固体药物、纸或塑料包装的药物、橡胶制品、注射筒、注
54、射针头、纸或塑料包装的药物、橡胶制品、注射筒、注射针头、衣着敷料及器械等的灭菌。但是，一些塑料、皮革及衣着敷料及器械等的灭菌。但是，一些塑料、皮革及橡胶与环氧乙烷有强亲和力，故需长达橡胶与环氧乙烷有强亲和力，故需长达12-2412-24hh通空气通空气驱除。驱除。环氧乙烷具环氧乙烷具可燃可爆可燃可爆，用时需用惰性气体二氧化碳或，用时需用惰性气体二氧化碳或氟利昂稀释。氟利昂稀释。环氧乙烷的环氧乙烷的吸入毒性吸入毒性较大，与氨相近，但无氨样的剌较大，与氨相近，但无氨样的剌激嗅味，损害皮肤及眼粘膜，可产生水泡或结膜炎，激嗅味，损害皮肤及眼粘膜，可产生水泡或结膜炎，故应用时要注意。故应用时要注意。
55、2)2)甲醛甲醛加热熏蒸甲醛溶液，每立方米空间用加热熏蒸甲醛溶液，每立方米空间用4040甲醛溶液甲醛溶液3030m1m1，室内相对湿度宜高，以增进甲醛气体灭菌效果。，室内相对湿度宜高，以增进甲醛气体灭菌效果。3)3)丙二醇丙二醇丙二醇用于室内空气灭菌具有不挥发性和无引火性等特丙二醇用于室内空气灭菌具有不挥发性和无引火性等特点，灭菌用量为点，灭菌用量为1ml/m1ml/m33。4)4)乳酸乳酸灭菌用量为灭菌用量为2ml/m2ml/m33，杀菌力不及甲醛，但对人无害。，杀菌力不及甲醛，但对人无害。5)5)过氧乙酸过氧乙酸过氧乙酸用于车间灭菌，效力比相同浓度的甲醛大两倍过氧乙酸用
56、于车间灭菌，效力比相同浓度的甲醛大两倍半，对粘膜，眼部无剌激性，对木制品、金属制品、医半，对粘膜，眼部无剌激性，对木制品、金属制品、医疗器械均无影响。疗器械均无影响。(2)(2)药液灭菌法药液灭菌法定义：定义：指采用杀菌剂溶液进行灭菌的方法。指采用杀菌剂溶液进行灭菌的方法。适用范围：适用范围：常应用于其他灭菌法的辅助措施，适合于常应用于其他灭菌法的辅助措施，适合于皮肤、无菌器具和设备的消毒。皮肤、无菌器具和设备的消毒。常用品种：常用品种：0.10.1-0.2-0.2新洁尔灭溶液、新洁尔灭溶液、7575乙醇、乙醇、11聚维酮碘溶液、酚或煤酚皂溶液等。聚维酮碘溶液、酚或煤酚皂溶液等。使用注意：
57、使用注意：由于化学杀菌剂常施用于物体表面，也要由于化学杀菌剂常施用于物体表面，也要注意其浓度不要过高，以防其化学腐蚀作用。注意其浓度不要过高，以防其化学腐蚀作用。定义定义：指整个过程控制在指整个过程控制在无菌条件无菌条件下进行的一下进行的一种操作方法，种操作方法，该方法在技术上并非灭菌操作该方法在技术上并非灭菌操作。适用范围：适用范围：适用于一些不耐热药物的注射剂、适用于一些不耐热药物的注射剂、眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备。眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备。避箘操作：避箘操作：尽量避免微生物污染。尽量避免微生物污染。（三）无菌操作法（三）无菌操作法(1)(1)无菌操作室
58、的灭菌无菌操作室的灭菌无菌操作室的灭菌采用无菌操作室的灭菌采用灭菌灭菌和和除菌除菌相结合的方式相结合的方式流动空气：采用流动空气：采用过滤介质过滤介质除菌法除菌法静止环境空气：采用静止环境空气：采用气体和液体气体和液体灭菌法、灭菌法、紫外线空气紫外线空气灭菌法。灭菌法。1.1.甲醛溶液加热熏蒸法甲醛溶液加热熏蒸法气体灭菌法之一气体灭菌法之一2.2.紫外线灭菌法紫外线灭菌法用于间歇和连续操作过程。用于间歇和连续操作过程。3.3.液体灭菌法液体灭菌法辅助灭菌方法辅助灭菌方法4.4.臭氧灭菌法臭氧灭菌法GMPGMP验证指南验证指南推荐的方法。特点：推荐的方法。特点：1.1.不增加消毒设
60、作之前要洗澡并换上已经灭菌的工作服和清洁的鞋子，不使头发等露出来，以免造成污染服和清洁的鞋子，不使头发等露出来，以免造成污染机会。机会。(3)(3)无菌检查无菌检查药剂或药品经灭菌或无菌操作法处理后，需经药剂或药品经灭菌或无菌操作法处理后，需经无菌检无菌检验验证实已无微生物生存，方能使用。证实已无微生物生存，方能使用。灭菌效果，应以杀死灭菌效果，应以杀死芽孢芽孢为标准为标准((细菌的芽孢具有较强细菌的芽孢具有较强的抗热力，不易杀死的抗热力，不易杀死))。法定的无菌检查法：法定的无菌检查法：包括试管接种法和薄膜过滤法。包括试管接种法和薄膜过滤法。灭菌效力？灭菌效力？主要原因：主要原因：