梅毒硬下疳是一期梅毒的主要表现，是梅毒螺旋体入侵部位发生的炎症反应。
梅毒硬下疳通常在梅毒螺旋体感染后2至4周出现。开始时为单个暗红色斑丘疹或丘疹，之后会迅速发展为无痛性炎性丘疹，数天内丘疹可扩大形成硬结，表面可发生坏死，形成单个直径为1至2厘米、圆形或椭圆形、边界清楚、稍高出皮面、表面呈肉红色的溃疡，溃疡底部有少量浆液性渗出物，其中含有大量梅毒螺旋体，传染性极强。硬下疳可发生于外生殖器、肛门周围等性接触部位，男性多见于阴茎冠状沟、龟头、包皮及系带，女性多见于大小阴唇、阴唇系带、会阴及宫颈等部位。硬下疳也可发生于唇、舌、乳房等部位。硬下疳未经治疗可在3至8周内自然消退，遗留暗红色表浅性瘢痕或色素沉着。
硬下疳出现后，患者常伴有腹股沟或患部近卫淋巴结肿大，可为单侧或双侧，相互孤立而不粘连，质硬，无疼痛及压痛，表面皮肤无红肿热痛，不化脓。消退常需数月。硬下疳发生后，梅毒螺旋体可由局部经淋巴进入血液，从而引起全身性感染。
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