1.帕博利珠单抗联合IL-12疗法治疗黑色素瘤II期研究
4月3日，OncoSec宣布TAVO-EP联合帕博利珠单抗治疗PD-1疗法难治性III/IV期黑色素瘤患者的II期KEYNOTE-695研究未达到总体缓解率（ORR）的主要终点。
TAVO-EP是一种以DNA质粒为载体的靶向白介素-12（IL-12）的基因疗法，通过肿瘤内电穿孔基因递送平台诱导肿瘤微环境产生内源性IL-12，使免疫抑制的“冷肿瘤”转化为T细胞浸润的“热肿瘤”，从而实现免疫系统能够靶向和攻击肿瘤的效果。该技术可以避免以往IL-12疗法的系统毒性。
TAVO-EP作用机制
结果显示，在98例可评估疗效的患者（至少进行过一次基线后肿瘤评估）中，盲法独立中央审查（BICR）评估的ORR为10.2%（95%CI：5.00-17.97），未达到预先指定的具有临床意义的ORR标准（ORR≥17%；95%CI：10.2-25.8）。此前，OncoSec曾于2022年11月报告研究者评估的101例患者的ORR为18.8%。
2.泛Trk抑制剂治疗特应性皮炎IIa期研究
4月5日，BenevolentAI宣布BEN-2293的IIa期研究结果，它虽然达到了安全性主要终点，但是错过了减少瘙痒和炎症的次要疗效终点。
BEN-2293作用机制
此项随机、双盲、安慰剂对照的研究的主要终点是安全性，次要终点包括湿疹面积及严重程度指数（EASI）改善的患者比例和瘙痒症数字评分表（NRS）改善的患者比例。在这项研究中，91例特应性皮炎患者随机接受每日两次的BEN-2293（n=49）或安慰剂（n=42）治疗。BEN-2293的安全性和耐受性良好，但在整个意向治疗人群中没有显示出对NRS或EASI终点的统计学意义改善。
虽然BenevolentAI对于Trk药物治疗特应性皮炎的兴趣源自其人工智能平台，但它并不是第一家开启探索的公司。现已停业的Creabilis早在十多年前就提出了这个设想，并对其TrkA抑制剂开展了特应性皮炎的II期研究……
3.伊布替尼治疗淋巴瘤III期验证性研究
4月6日，艾伯维/强生联合宣布，计划在美国自愿撤回加速伊布替尼的两项适应症批准，适用于既往接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者，以及既往接受过至少一种抗CD20治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）患者。
这一自愿行动是由于与FDA授予MCL和MZL的加速批准有关的要求。这些适应症是根据II期临床研究的ORR批准的。为了确认加速批准后伊布替尼的临床效益，FDA要求进行更多的研究。
艾伯维/强生共开展了相应的两项验证性研究，分别是针对既往未经治疗的MCL患者进行的III期SHINE（NCT01776840）研究和对复发或难治的MZL进行的III期SELENE研究（NCT01974440）。
SHINE研究虽然达到了无进展生存期（PFS）的主要终点，但是没有显示出总生存期（OS）优势，而且与安慰剂组相比，伊布替尼也会增加不良反应。另一项SELENE研究则没有达到PFS的主要终点。
值得注意的是，伊布替尼还遭遇过新适应症上市申请撤回。2023年1月，欧洲药品管理局公布，强生已于2022年12月13日撤回了伊布替尼联合苯达莫司汀与利妥昔单抗一线治疗MCL患者的新适应症上市申请，这些患者不能进行自体干细胞移植。
4.“可乐组合”治疗黑色素瘤III期研究
4月7日，默沙东/卫材宣布，帕博利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗黑色素瘤的III期LEAP-003研究未达到OS的共同主要终点之一，以及治疗微卫星稳定/错配修复完整（MSS/pMMR）用于结直肠癌的III期LEAP-017研究。
早期的期中分析结果显示，该研究达到显著改善患者PFS的主要终点，但近期分析结果显示，与单独使用帕博利珠单抗相比，帕博利珠单抗+仑伐替尼组合疗法不能显著改善患者OS，两家公司决定终止这项研究。
5.“可乐组合”治疗结直肠癌III期研究
4月7日，默沙东/卫材宣布，帕博利珠单抗联合仑伐替尼治疗微卫星稳定/错配修复完整（MSS/pMMR）用于结直肠癌的III期LEAP-017研究未达到OS主要终点。
LEAP-017是一项随机、开放标签的III期研究，旨在评估帕博利珠单抗联合仑伐替尼vs瑞戈非尼或TAS-102（曲氟尿苷嘧啶）在既往接受过治疗且疾病进展的MSS/pMMR不可切除或转移性结直肠癌患者的疗效，主要终点为OS，关键次要终点包括PFS、ORR和DOR，共480例患者参与其中。两组患者分别接受帕博利珠单抗（每6周静注400mg）与仑伐替尼（每日口服20mg）、瑞戈非尼（每4周的第1~21天，每日口服160mg）或TAS-102（每4周的第1~5天以及第8~12天，每日口服两次，每次35mg/m2）。
结果显示，尽管治疗组的OS、PFS、ORR以及DOR较对照组均有所改善，但趋势并不明显，没有展现出显著的统计学差异。不过，两家公司并没有决定是否终止LEAP-017研究。
至今，“可乐组合”已在一线NSCLC、一线尿路上皮癌、一线肝细胞癌、一线黑色素瘤与治疗后疾病进展的MSS/pMMR结直肠癌共计5项适应症开发中碰壁。
6.mRNA流感疫苗III期研究
4月11日，Moderna宣布，其首个候选流感药物mRNA-1010在中期分析中没有累积足够的病例，没有达到III期研究预先指定的统计阈值，独立数据和安全监测委员会（DSMB）建议继续进行疗效随访。
mRNA-1010是Moderna正在开发的5种流感候选疫苗之一，也是一款四价流感疫苗，可以预防甲型H1N1、甲型H3N2、乙型Victoria和乙型Yamagata流感病毒所致流感。
mRNA-1010项目介绍
mRNA-1010目前正在两项III期研究中进行评估。第一个III期研究（P301）是在南半球进行的。之前公布的P301研究的中期结果显示，mRNA-1010在甲型H3N2的几何平均滴度（GMT）方面表现出优势，在甲型H1N1的GMT方面表现出非劣势。
第二项III期研究（P302）正在北半球进行。独立的DSMB已经完成了第一个疗效中期分析，mRNA-1010没有达到早期成功所需的统计学阈值，DSMB建议继续进行疗效随访，以便进行下一次分析。DSMB没有发现任何安全问题。
Moderna已经开发了mRNA-1010的升级版，预计对乙型流感病毒株的免疫原性会有所改善，并将本月启动一项验证性III期试验。
7.Pegtarviliase治疗同型半胱氨酸尿症I/II期研究
4月12日，AegleaBioTherapeutics宣布其在研同型半胱氨酸尿症疗法PegtarviliaseI/II期研究的中期分析结果不及预期。
同型半胱氨酸尿症也称高胱氨酸尿症，是一种常染色体隐性遗传性代谢性疾病。该病患者因缺乏蛋氨酸代谢过程中所必需的胱硫醚β-合成酶(CBS)，导致蛋氨酸代谢中间体同型半胱氨酸在血、尿中大量堆积。患者同时可能伴有智力和发育障碍、双侧晶状体脱位、四肢强直、头发稀疏、心血管系统异常等症状，可因血栓形成致死。
Pegtarviliase是一种聚乙二醇重组酶，其可以将血液中的同型半胱氨酸降解成半胱氨酸以达到治疗HCU的目的。此前，Pegtarviliase已获得FDA和EMA的孤儿药资格。
该项I/II期研究共纳入了13例同型半胱氨酸尿症患者，其中11名患者完成给药，数据可评估。研究结果显示，与基线相比，Pegtarviliase低、中剂量组（0.15mg/kg和0.45mg/kg）患者总同型半胱氨酸水平降低；但高剂量组（1.35mg/kg）患者总同型半胱氨酸水平并没有下降。
针对上述结果，Aeglea现任CEOJeffreyGoldberg表示：“这项研究为同型半胱氨酸尿症患者群体提供了有价值的数据。但不幸的是，目前的数据结果并不能支撑我们与监管机构就进一步的试验设计进行对话。”
8.Ensereptide预防皮肤纤维化II期研究
4月20日，PromorePharmaAB宣布，ensereptide预防皮肤疤痕的II期PHSU05研究已经结束。在减少疤痕的疗效方面，ensereptide与安慰剂之间没有观察到明显的差异。在结果公布后的几个小时里，Promore的股票下跌了67%。
该研究采用两个临床评级表来评估疤痕生成情况。与安慰剂相比，ensereptide在两个临床评定量表中都没有显示统计学上可验证的改善。此外，在受试者皮肤活检的组织病理学分析中，也没有证据表明ensereptide相较于安慰剂的明确治疗效果。
PromorePharma首席执行官JonasEkblom表示：“鉴于既往研究中ensereptide的积极结果，我们曾期望在这项临床试验中看到ensereptide优于安慰剂的治疗效果。令人遗憾的是，研究结果表明，ensereptide在预防皮肤疤痕方面没有实际的治疗价值。”
9.Govorestat治疗半乳糖血症的III期研究
4月24日，AppliedTherapeutics公布govorestat治疗半乳糖血症儿童患者的III期研究结果，这是一种新型的口服小分子中枢神经系统（CNS）渗透性醛糖还原酶抑制剂（ARI）。
结果显示，在四个指标综合构成的主要终点上，govorestat的表现并不比安慰剂好，没有达到P值<0.05的统计学意义，包括OWLS-2口语表达（OE）、OWLS-2听力理解（LC）、BASC-3行为症状指数（BSI）和BASC-3日常生活活动（ADL）。
鉴于此，AppliedTherapeutics计划尽快与FDA会面，讨论govorestat在2023年下半年申请上市批准的可能性，并计划于2023年年中向欧盟申请批准。
半乳糖血症是一种罕见的遗传性代谢疾病，患者无法代谢单糖半乳糖。此时，半乳糖会转化为有毒的代谢物半乳糖醇，引起神经系统并发症，包括语言、认知、行为和运动技能方面的缺陷，也会导致青少年白内障和卵巢功能不全。美国大约有3000例半乳糖血症患者，每年有80例新生儿患者；欧洲大约有4000例半乳糖血症患者，每年有120例新生儿患者。
10.微生物疗法治疗特应性皮炎的II期研究
4月26日，EveloBiosciences更新EDP1815治疗特应性皮炎的II期EDP1815-207研究结果。
“与前3个队列的研究结果一致，第4个队列也未达到主要终点。”EveloBiosciences公司CEOSimbaGill博士表示：“鉴于这些结果，我们将结束该项研究，并停止EDP1815在特应性皮炎中的进一步开发。”
EDP1815是一种具有全新作用机制的在研口服药物，由十二指肠活检中分离出的普雷沃氏菌单一菌株制成，拟用于治疗炎症性疾病，包括银屑病。EDP1815通过小肠轴与小肠上皮内衬的免疫细胞相互作用，调节全身炎症。它不会被体循环吸收，也不会改变肠道中原有的微生物群。
EDP1815-207是一项随机、双盲、安慰剂对照的II期研究。该研究的主要终点是在第16周患者达到湿疹面积和严重程度指数相较于基线改善50%（EASI-50）的比例。
今年2月，EveloBiosciences公布前3个队列的研究结果。在队列1、2和3中，分别有41%、38%和32%的EDP1815组患者在第16周实现EASI-50及以上应答。安慰剂组有56%的患者达成EASI-50，且该数据因地域不同而有很大差异。当时，EveloBiosciences表示将继续分析数据，以了解安慰剂组不寻常的高应答率；同时决定裁掉48名员工来削减成本优化运营，使现金跑道延长至今年第3季度。
此次更新的结果显示，在队列4中，有37.9%的EDP1815组患者在第16周实现了EASI-50及以上应答，而安慰剂组为44.7%。至此，EDP1815-207研究彻底宣告失败。
5月TOP8
5月，西曲替尼联合纳武利尤单抗二线/三线治疗非鳞状非小细胞肺癌（NSQ-NSCLC）仍然未能击败化疗；HIF-PHI罗沙司他治疗输血依赖性低风险骨髓增生异常综合征（MDS）患者贫血的III期研究惨遭失败，给该药物在美国的上市之路再添“阴霾”；特那西普在治疗中重度干眼病的III期研究错失主要终点。在此，为大家筛选其中8项，以供参考。
1.Sparsentan治疗局灶节段性肾小球硬化的III期研究
5月1日，TravereTherapeutics公布了双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂（DEARA）sparsentan用于治疗局灶节段性肾小球硬化（FSGS）的关键III期DUPLEX研究未达到显著改善肾小球滤过率（eGFR）的主要疗效终点。
Sparsentan是一种双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂(DEARA)，只需每日口服一次。该药物可靶向阻断内皮素A受体和血管紧张素II亚型1受体通路，有利于保护肾小球足细胞，防止肾小球硬化和系膜细胞增生以减少蛋白尿。2023年2月17日，sparsentan获FDA加速批准上市用于治疗IgA肾病，sparsentan也成为该疾病领域的首个非免疫抑制疗法。
DUPLEX是一项随机、双盲、阳性对照的III期研究，旨在评估sparsentan在原发性FSGS患者中的疗效与和安全性。本次公布的研究数据显示，与对照组厄贝沙坦治疗相比，sparsentan治疗108周后受试者肾小球滤过率（eGFR）总斜率的有利差异为每年0.3mL/min/1.73m2(95%CI:-1.74,2.41)，eGFR慢性斜率的有利差异为每年0.9mL/min/1.73m2(95%CI:-1.27,3.04)，主要终点无统计学意义。
不过DUPLEX研究的次要终点和关键探索性终点对sparsentan有利，治疗108周后，sparsentan组蛋白尿较基线平均减少50%，而厄贝沙坦组为32%。为期两年的分析结果表明，sparsentan耐受性良好，安全性与厄贝沙坦相当。
虽然该研究未达到主要临床终点，不过该公司仍然表示将与监管机构合作，探索sparsentan在美国申报补充新药申请（sNDA）的潜在途径。该公司还计划与其合作伙伴CSLVifor一起，与欧洲药品管理局（EMA）合作，以确定随后对sparsentan治疗FSGS的有条件上市许可（CMA）进行变更的可能性。
2.罗沙司他治疗骨髓增生异常综合征的III期研究
5月5日，FibroGen宣布roxadustat（罗沙司他）用于治疗输血依赖性低风险骨髓增生异常综合征（MDS）患者贫血的III期MATTERHORN研究未达到主要疗效终点。
罗沙司他是一种口服first-in-class小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，可通过增加内源性促红细胞生成素的产生、改善铁的吸收和下调铁调素水平促进红细胞生成。
MATTERHORN是一项国际多中心、双盲、安慰剂对照的III期研究，共纳入了140例患者，旨在评估罗沙司他治疗低风险输血依赖性骨髓增生异常综合征患者贫血的疗效与安全性。该研究的主要终点是在前28周治疗期间连续≥56天无需输血受试者比例，患者随访期长达52周。
研究结果表明，罗沙司他组在前28周内实现红细胞输血独立（RBC-TI）的患者比例为47.5%，而安慰剂组为33.3%（p=0.217），无显著统计学差异。安全性方面，初步安全性分析中观察到的罗沙司他不良事件情况与先前的研究结果基本一致。
罗沙司他曾一度被认为将会是一款重磅炸弹药物，一些专家认为它可以取代需要输液或注射的ESA（红系造血刺激剂）类药物。然而，FDA指出罗沙司他具有一系列安全性问题，包括血栓和严重感染，最终导致其目前尚未在美国上市。如今，GSK的daprodustat已在美国捷足先登，而罗沙司他又遭遇MDS贫血适应症临床开发失利，其在美国的上市希望似乎变得更加渺茫。
3.特那西普治疗中重度干眼病的III期研究
5月19日，HanAllBiopharma宣布Tanfanercept（特那西普）治疗中重度干眼病（DED）患者的III期VELOS-3研究没有达到中央染色评分（CCSS）或干眼评分（EDS）改善的主要终点。
Tanfanercept是一种新型、潜在firstinclass靶向肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的抗炎DED疗法。作为一种TNF受体片段，Tanfanercept对TNF有很强的亲和力，可用于缓解和改善干眼症状。
VELOS-3是一项美国多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，旨在评估0.25%Tanfanercept治疗中重度DED成人患者的疗效与安全性。尽管未达到主要终点，但是Tanfanercept达到了一项次要终点指标，即泪液分泌测试达到了高度统计学意义的改善。第8周时，Tanfanercept组较基线改善10mm的患者比例为15%，而对照组仅4%（p<0.001）。安全性方面，Tanfanercept耐受性良好，与既往II期VELOS-1以及III期VELOS-2研究观察到的结果一致。
HanAll表示将继续审查VELOS-3研究的数据以及所有关于Tanfanercept研究的汇总数据，以完善下一项研究的设计。2017年9月，和铂医药引进了Tanfanercept（HBM9036）的大中华区开发、制造及商业化的权益。2022年10月，基于观察到的疗效不足趋势，和铂医药宣布结束HBM9036的中国III期临床试验，不再入组新受试者，但将继续依照临床试验方案为现有受试者进行随访。
4.Milademetan治疗脂肪肉瘤的III期研究
5月22日，RainOncology宣布MDM2抑制剂Milademetan（RAIN-32）治疗去分化脂肪肉瘤（DDLPS）的III期MANTRA研究没有达到较标准治疗显著改善无进展生存期（PFS）的主要终点。
Milademetan是可重新激活p53的MDM2-p53复合物的口服小分子抑制剂，用于治疗MDM2扩增的晚期实体瘤。
基于MANTRA研究数据，Rain表示不会进一步开发milademetan用于治疗DDLPS。受此消息影响，RainOncology当日股价大跌83%，目前市值仅剩下4000万美元。
5.Vatiquinone治疗弗立特里希氏共济失调的III期研究
5月23日，PTCTherapeutics宣布vatiquinone治疗弗立特里希氏共济失调（FA）的III期MOVE-FA研究没有达到治疗72周改善FA评分表（mFARS）评分变化的主要疗效终点。
Vatiquinone是一种15-脂氧合酶(15-LO)小分子抑制剂，15-LO是FA疾病进程中被破坏的能量和氧化应激通路的关键调节剂。
MOVE-FA是一项随机、安慰剂对照的III期研究，主要终点是mFARS评分的变化。研究结果显示，在主要分析人群中，经安慰剂校正后的mFARS评分变化为1.6分（p=0.14），没有达到统计学显著改善的主要终点。在对完成指定治疗72周的受试者进行的预先指定的敏感性分析中,安慰剂校正的mFARS评分变化为2.31分，表示在此期间疾病进展减缓了75%。此外，Vatiquinone治疗整体耐受性良好。
受此临床失败消息的影响，PTC基于战略评估表示将取消基因治疗临床前和早期研究项目。与此同时，该公司的首席财务官（CFO）也宣布离职。
6.西曲替尼治疗NSCLC的III期研究
5月24日，MiratiTherapeutics宣布西曲替尼（sitravatinib）联合纳武利尤单抗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的III期SAPPHIRE研究在最终分析中未达到显著改善患者总生存期（OS）的主要终点，详尽数据将在未来公布。
西曲替尼是一种广谱选择性小分子多激酶抑制剂，可有效抑制受体酪氨酸激酶（RTK），包括TAM家族受体（TYRO3，Axl，Mer），分裂家族受体（VEGFR2，KIT）和RET。
SAPPHIRE研究是一项多中心、随机、开放标签、阳性对照的III期研究，共纳入532例患者，旨在评估西曲替尼联合纳武利尤单抗对比多西他赛二线治疗既往接受铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗后进展的晚期非鳞状NSCLC（NSQ-NSCLC）患者的有效性和安全性。虽然该研究未达到主要终点，但是Mirati表示，主要研究者（PI）可以选择继续治疗有临床获益并希望继续接受治疗的患者。
SAPPHIRE研究为西曲替尼第一项注册性III期临床试验，西曲替尼另有两项III期临床试验正在进行中，包括1）：SAFFRON-301研究（N=420）：西曲替尼联合替雷利珠单抗vs.多西他赛二线治疗NSCLC；2）：BGB-A317-Sitravatinib-303研究（N=684）：西曲替尼联合替雷利珠单抗治疗肝细胞癌。
2018年1月，百济神州与Mirati达成协议，以1.33亿美元的总交易额获得该产品在亚洲（除了日本）、澳大利亚、新西兰的开发、生产和商业化权益。
7.Pegcetacoplan治疗肌萎缩侧索硬化症的II期研究
5月25日，Apellis宣布其在研C3抑制剂Pegcetacoplan治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的II期MERIDIAN研究未达到主要终点及关键次要终点。
Pegcetacoplan是一种由13个氨基酸组成的环肽类药物，其可以抑制C3转化酶的形成从而从源头抑制补体通路。
MERIDIAN研究(NCT04579666)是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期研究，旨在评估pegcetacoplan治疗散发性肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者的有效性和安全性。该研究患者以2:1的比例随机接受pegcetacoplan或安慰剂治疗52周，同时继续接受现有的ALS标准护理治疗。该研究的主要终点是功能和生存期综合评估(CAFS)评分。关键的次要终点包括总体功能、生存、肺功能和肌肉力量。
研究结果表明，该研究未达到主要终点及关键次要终点。安全性方面，pegcetacoplan耐受性良好，未观察到新的安全信号。完整的MERIDIAN数据集正在分析中，详细的数据预计将在未来的医学会议上公布。基于不理想的疗效数据，Apellis和Sobi计划停止Pegcetacoplan治疗ALS的临床开发计划。
8.ANX007治疗地图样萎缩的II期研究
ARCHER是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期研究，旨在评估ANX007用于治疗继发于AMD的GA患者的疗效与安全性。该研究共招募了270名患者，按入组时GA病变大小、位置和脉络膜新生血管(CNV)进行分层。该研究患者随机接受ANX007每月一次（n=89）、每隔一个月一次（n=92）或假手术治疗（n=89）一年，随后是六个月的停药期。
主要终点方面，与假手术治疗相比，治疗组12个月时GA病变面积的平均变化率没有达到统计学意义改善的主要终点。在每月治疗组观察到病灶生长减少6.2%（p=0.526），每隔一个月治疗组减少1.3%（p=0.896）。
Annexon强调了ANX007有助于保护视觉功能的数据。ARCHER研究的12个月数据显示，根据最佳矫正视力（BCVA）测量，每月和每隔一个月接受ANX007治疗的患者可以防止视力丧失。每月治疗组的患者丢失15个字母的风险降低了72%，而每隔一个月治疗组的患者风险降低了48%。汇总结果表明丢失大于15个字母的风险降低了59%。安全性方面，ANX007作为每月一次和每隔一个月一次的治疗都具有良好的耐受性。
6月TOP10
6月，阿斯利康旗下两款资产遭遇滑铁卢，三代EGFR抑制剂奥希替尼新辅助治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的II期研究未达到预设50%的主要病理缓解率的主要终点，GLP-1受体激动剂AZD0186因不具备疗效差异性而面临被放弃的命运；K药和O药针对胃癌的3项III期临床结果也均令人失望；礼来偏头痛注射制剂Emgality单挑辉瑞口服疗法NurtecODT落败。在此，为大家筛选其中10项，以供参考。
1.一氧化氮疗法治疗纤维化间质性肺病III期研究
6月5日，BellerophonTherapeutics宣布，其领先资产INOpulse治疗纤维化间质性肺病（fILD）III期REBUILD研究未达到主要终点。受此影响，该公司股价大跌86%。
INOpulse是一种药物-器械联合疗法，可通过输送装置和鼻插管将吸入式一氧化氮（iNO）直接送到患者的肺部，从而帮助血管（动脉）扩张，降低肺部血压，减少右心室的压力。由于吸入的一氧化氮在与血液接触后会迅速失活，因此该产品可以局部作用，全身性毒性很小。
REBUILD研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床，旨在评估INOpulse治疗fILD患者的安全性和有效性。研究共纳入145名受试者，随机分组接受INOpulse（剂量iNO45，45μg/kgIBW/hr）和安慰剂治疗。主要终点是16周治疗后，通过活动记录仪测量的中度至剧烈体力活动(MVPA)变化。
结果显示，该试验未达到主要研究终点，iNO45表现比安慰剂每天差5.49分钟(p=0.2646)。次要终点方面，iNO45与安慰剂组差异极小，没有得到统计学意义上的改善。安全性方面，INOpulse耐受性良好，与II期研究一致，未发现新的安全性信号。
2.奥希替尼新辅助治疗EGFR突变NSCLCII期研究
2023ASCO年会期间，阿斯利康公布了奥希替尼在可手术EGFR突变NSCLC患者中新辅助治疗的II期研究结果。
这是一项多中心II期临床研究，共纳入27例纳入I~IIIA期可手术NSCLC患者，他们接受1~2个月的奥希替尼新辅助治疗。主要终点是主要病理缓解率（预设终点：~50%），次要终点包括安全性（包括：手术并发症，不可切除率）和有效性（包括：淋巴结降期，病理缓解率，病理完全缓解率，5年DFS和OS），探索性终点是疾病持续（diseasepersistence）的机制。
患者基线如下，中位年龄66.5岁，81.5%为女性，IIB期和IIIA期占比最高，分别为占25.9%（n=7）和33.3%（n=9）。EGFR突变方面，ex19del和L858R的患者比例分别为11名（40.7%）和16名（59.3%）。
安全性方面，89%（24/27）的患者实现R0切除，3名患者（11%）不可切除转变为同步放化疗，其中1名（3.7%）是由于疾病进展。3名患者（11%）出现严重不良事件，分别是肺栓塞、房颤和呼吸困难。9名（38%）患者出现围手术期并发症中，且均为1~2级，未出现手术并发症。
3.O药+化疗辅助治疗中晚期胃癌III期研究
2023ASCO年会期间，百时美施贵宝（BMS）公布了其PD-1药物纳武利尤单抗（Opdivo，简称O药）联合化疗作为中晚期（病理学III期，pStageIII）胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌辅助治疗的III期ATTRACTION-5研究结果。
在亚洲，D2根治术或更大范围胃切除术后的辅助化疗是病理学III期G/GEJ肿瘤患者广泛使用的治疗标准。然而，标准辅助化疗对病理学III期G/GEJ肿瘤的疗效有限。
ATTRACTION-5是一项多中心、双盲、随机研究，也是首个评估免疫检查点抑制剂与化疗联合辅助治疗病理学III期G/GEJ肿瘤的III期研究，共纳入755例接受D2或更大范围胃切除术的病理学III期G/GEJ肿瘤患者。
研究者为每例患者选择了合适的辅助化疗，然后将患者随机1:1分配到纳武利尤单抗联合化疗（N+C）组或安慰剂联合化疗（P+C）组。
研究的主要终点为研究中心评估的无复发生存期（RFS），次要终点包括研究者评估的RFS、OS和3年RFS率和OS率。
4.首创CTGF单抗两项III期研究
6月7日，FibroGen公布了pamrevlumab治疗无法步行的（non-ambulatory）杜氏肌营养不良症（DMD）患者的III期LELANTOS-1安慰剂对照试验的数据。与基线相比，在背景疗法糖皮质激素基础上接受pamrevlumab治疗并未在第52周达到患者上肢功能2.0（PUL2.0）评分改善的主要终点。pamrevumab总体上安全性和耐受性良好，治疗中出现的大多数不良事件为轻度或中度。
Pamrevlumab是FibroGen开发的一款first-in-class结缔组织生长因子（CTGF）抑制剂。CTGF是纤维化和增生性疾病中重要的生物介质，研究表明，它可调控多种信号通路，造成细胞粘附和迁移、血管生成、肌成纤维细胞激活、细胞外基质沉积和重塑，共同导致组织重塑和纤维化。Pamrevlumab可通过抑制CTGF，逆转纤维化和肿瘤的增殖。
Pamrevlumab用于治疗能够步行的（ambulatory）DMD患者的另一项III期LELANTOS-2研究的数据预计将于2023年第3季度公布。
受此消息影响，FibroGen股价大跌83%，市值仅剩2.64亿美元。
FibroGen的2023年过得并不顺利。前不久，罗沙司他用于治疗输血依赖性低风险骨髓增生异常综合征患者贫血的III期MATTERHORN研究以失败告终。为了应对这些危机，FibroGen将采取相应措施使现金跑道延长至2026年。
5.吸入式疗法治疗阵发性心房颤动III期研究
6月9日，ClinicalTrials.gov网站显示，InCardaTherapeutics已经终止了其吸入式InRhythm治疗阵发性心房颤动（PAF）的III期RESTORE-1研究，因为“盲法审查后发现疗效有限”。
RESTORE-1是一项3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，旨在评估与安慰剂相比，FlecIH-103（醋酸氟卡尼吸入液）针对近期发病、有症状的新诊断或阵发性房颤患者的疗效和安全性。原计划招募400例患者参加这项研究，实际招募了54例患者。
6.GLP-1受体激动剂I期研究
6月15日，clinicaltrials.gov网站显示，阿斯利康决定终止GLP-1受体激动剂AZD0186的I期临床研究，原因是“基于从这项研究中获得的总体数据概况，AZD0186没有显示出足够的差异性以超过当前的护理标准。”
该项研究旨在评估健康成年受试者通过口服单次递增剂量（SAD）给药后AZD0186的安全性、耐受性和药代动力学。研究从2022年12月开始，实际招募了31名受试者。
这并不是阿斯利康第一次在GLP-1药物开发上折戟。今年4月，阿斯利康的另一款临床阶段的皮下注射GLP-1R/GCGR双重激动剂cotadutide已经从管线中消失。去年，该候选分子宣布开展针对非酒精性脂肪性肝炎的IIb/III期试验（NCT05364931），但后来纳入了54名患者后招募停止。
阿斯利康当时表示，在放弃每日一次的cotadutide后，公司将专注于开发每周一次的AZD9550（GLP-1R/GCGR双重激动剂），该项目目前已经进入I期临床（NCT05848440）。
7.Emgality预防偏头痛IV期头对头研究
Emgality是一种单克隆抗体(mAb)，通过直接结合CGRP来抑制CGRP的作用，而NurtecODT则通过结合并阻断CGRP受体（CGRPR）发挥治疗作用。Emorality通过注射给药，NurtecODT通过口服给药。
CHALLENGE-MIG是一项为期3个月的IV期双盲临床研究，评估了Emgality与NurtecODT在预防成人发作性偏头痛方面的疗效和安全性。580名受试者被随机分配，分别接受注射4次Emgality120mg（两次负荷剂量，随后两个月每月注射1次）或口服45次NurtecODT75mg（每隔一日口服1片)治疗。
此外，Emgality组的患者接受安慰剂ODT,Nurtec组的患者接受安慰剂注射。
CGRP/CGRPR抑制剂的出现正在逐步打开偏头痛市场，2022年，市场规模已经达到31.71亿美元。艾伯维、辉瑞、礼来是这一赛道的头号玩家。艾伯维3款产品Ubrelvy、Qulipta以及Botox已经覆盖所有偏头痛人群。辉瑞以约116亿美元收购Biohaven，获得了后者的CGRP项目，包括Rimegepant、Zavegepant以及5个临床前项目。而礼来试图通过头对头试验在这一赛道实现超越。
8.K药联合曲妥珠单抗与化疗一线治疗HER2阳性胃癌III期
6月16日，默沙东宣布，帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界处（GEJ）腺癌的III期KEYNOTE-811研究在中期分析时达到了无进展生存期（PFS）的主要终点。即，在意向性治疗（ITT）人群中，试验组患者的PFS相比安慰剂组显著延长。不过，该研究未达到总生存期（OS）显著延长的主要终点。
KEYNOTE-811研究共纳入732例患者，其中超过80%患者的肿瘤为PD-L1+。试验组患者需接受K药+曲妥珠单抗+化疗治疗，对照组患者则接受安慰剂+曲妥珠单抗+化疗。
在根据PD-L1表达状态划分的亚组人群中，仅PD-L1阳性患者（CPS≥1）的PFS显著延长。默沙东表示，已就上述结果与FDA进行沟通，并计划向FDA申请更新K药说明书中的适应症，即由HER2阳性胃癌或GEJ腺癌替换为HER2与PD-L1双阳性胃癌或GEJ腺癌。
9.K药围手术期治疗胃癌III期研究
6月20日，默沙东公布帕博利珠单抗对比安慰剂用于胃和胃食管连接处腺癌围手术期治疗的III期KEYNOTE-585研究的初步结果，该研究达到了病理完全缓解率的主要终点，但是错过了无事件生存期（EFS）另一主要终点。
KEYNOTE-585研究旨在评估帕博利珠单抗联合化疗作为局部晚期可切除性胃和胃食管连接处腺癌患者的新辅助和辅助治疗，然后再单用帕博利珠单抗加化疗进行辅助治疗。
独立数据监测委员会预先指定的中期分析显示，该研究达到了病理完全缓解率的主要终点，证明了与单独化疗相比，帕博利珠单抗联合疗法使患者的病理完全缓解率实现统计学意义的改善。主要终点包括病理完全缓解率、EFS、总生存期（OS）、经历一次或多次不良反应（AE）的患者比例以及因AE而停止治疗的患者比例。
对于EFS这一主要终点，帕博利珠单抗组具有改善的趋势；然而，根据预先指定的统计分析计划，EFS的改善无统计学意义。因此，该研究也没有正式评估OS主要终点。
10.反义疗法治疗天使综合征I期研究
6月23日，据FirstWord报道，罗氏将终止推进反义寡核苷酸疗法rugonersen治疗天使综合征的临床开发。罗氏表示，这一决定无关安全性问题。换言之，疗效数据导致罗氏作出终止rugonersen开发的决定。
天使综合征是由于母源性泛素蛋白连接酶E3（UBE3A）基因表达异常或功能缺陷导致的神经发育障碍性疾病。
Rugonersen（RO7248824）是一种具有选择性的反义寡核苷酸疗法，它具有提高UBE3A的mRNA和蛋白表达水平的潜力。
I期TANGELO研究显示，虽然在脑电图模式（遗传性疾病的生物标志物）上观察到一些“令人鼓舞的效果”，但中期分析的临床改善水平不符合继续推进的预设标准。因此，罗氏计划寻求外部合作伙伴来负责rugonersen的开发。
停止rugonersen开发的决定并不意味着罗氏放弃天使综合征领域。罗氏补充说，正在进行的alogabat治疗天使综合征的II期研究将不受影响。该小分子是一款GABRA5正向变构调节剂。