1、兽药GMP培训教材一、兽药GMP的概念GMP是英文GoodManufacturingPracticeforDrugs的缩写，可直译为“优良药品的生产实践。国际上药品的概念包含兽药。我国的药品GMP是药品生产质量管理标准的简称。兽药GMP是兽药生产质量管理标准的简称。兽药GMP是兽药生产的优良标准，是在兽药生产全过程中用科学合理、标准化的条件和方法来保证生产优良兽药的整套科学管现的体系。兽药GMP实施的目标就是对兽药生产的全过程进行质量控制，以保证生产的兽药质量是合格优良的。GMP是世界制药工业界一致公认的药品(包括兽药)生产必须遵守的准那么，日本、澳大利亚等
2、国家早已作为制药行业的必须执行的法规正式公布实施。二、GMP的历史背景及其开展概况1历史背景GMP是从药品生产实践中获取经验教训的总结。人类社会在经历了12次较大的药物灾难，特别是20世纪出现了最大的药物灾难“反响停事件后，公众要求对药品制剂严格监督的法律。在此背景下，美国干1962年修订了联邦食品药品化装品法(FederalFoodDrugCosmeticAct)。最早的GMP是出美国坦普尔大学6名教授编写制订的，1963年美国国会第一次公布了第一部GMP，美国FDA(FoodandDrugAdministration，即食品药物管理局)经过实施GMP，确实收到实效
3、。1967年WHO(世界卫生组织)在国际药典(1967年版)的附录中收载了GMP1969年第22届世界卫生大会广，WHO建议各成员国的药品生产采用GMP制度，以确保药品质量和参加“国际贸易药品质量签证体制(CertificationSchemeontheQualityofPharmaceuticalProductsMovinginInternationalCommerce简称“签证体制)1975年11月WHO正式公布GMP。1977年第28届世界卫生大会时，WHO开始向成员国推荐GMP，并确定为WHO的法规之一。GMP经过修订后，收载于世界卫生组织正式记录
4、第226号附件12条中。从此，GMP正式进入世界，成为全世界公认的药品生产必须遵照执行的法规。此后，美国、日本和大多数欧洲国家开始宣传、组织、起草本国的GMP，欧洲共同体委员会公布了欧共体的GMP.迄今为止，全世界已有100多个国家实施了GMP制度。其户WHO、欧共体、美国、东南业国家联盟，中国台湾省等国家、地区公布的GMP都明确规定，兽药生产也必须执行(GMP：澳大利亚在1999年还公布了兽药制剂生产质量管理标准。值得注意的是，一些国家、地区、国际组织、地区组织的药品生产质量标准都把兽药生产的质量管理包括在其内，并做出明确的规定：美国的现行药品生产质量管理标准(cGMP)在总那么中
5、规定“少局部的条例包含人用或兽用药品制备的现行最低限度的药品生产质量管理标准。世界卫生组织(WHO)的药品生产质量标准在导言中说明“当世界卫生大会把WHO的第一版国际贸易中药品质量签证纲要推荐作为世界卫生大会决议时，得到了接纳并把GMP作为纲要的组成局部。1975年签证纲要得到了扩充，包括：用于食用动物的兽药品欧洲共同体药品生产质量管理标准在其导言中说明“所合成员国和厂家都同意适用于兽用药品生产的GMP标准要求与适用于人用药品的生产相同，在两那么附件中针对兽用药品和兽用免疫药品对GMP标准作了一些细节调整。欧洲共同体并以委员会条例的形式在其制定的GMP中公布了关于制定兽用药品的
6、GMP的原那么和指导方针。英国药品生产质量管理标准在15.1的条款中规定“兽用医药产品应按本标准所列原那么生产，由于其性质及用途，对于某些兽用产品其制造条例稍不同于人用同一产品所推荐的条例，这可能是适当的。某些兽用产品，如动物大剂量外用治疗药(羊药浴液)，在人用药中无直接等同者，那么在此标准其他章节关于生产厂房和设备的建议可能并不适用，但是充分的整洁、秩序及平安那么总是需要的，以尽量减少配制错误、混杂和污染。我国台湾省“卫生署药政处在发布的优良药品制造标准总那么第三条中本标准之专用名词其意义如下：药品：除本标准有特别规定之外，系统药物商管理法第五条所称之“药品用动物用药品管理法第品三条
7、所称之“动物用药品。目前世界上只有中国和澳大利亚根据本国的实际情况，为兽药生产专门制定了兽药生产质量管理标准。2开展概况我国人用药品实施GMP已有10多年的历史。1982年，中国医药工业公司制定了药品生产质量管理标准(试行稿)，1985年编写了药品牛产质量管理标准实施指南，1992年卫生部公布了药品生产质量管理标准。为配合药品生产质量管理标准的公布，中国医药工业公司在1992年对药品生产质量管理标准实施指南进行了修订并出版发行。1998年国家质量监督管理局对药品生产质量管理标准进行修订，之后出版了药品生产质量管理标准实施指南(2001年版)。为推动兽药行
8、业的健康开展，保障畜牧业的持续稳定增长，保证人民身体健康，不断提高兽药产品质量，尽早与国际兽药生产管理接轨，农业部在1989年公布了兽药生产质量管理标准(试行)，决定在兽药生产企业实施GMP管理，1994年发布了兽药生产质量管理标准实施细那么(试行)。农业部文件农牧发199432号“关于发布兽药生产质量管理标准实施细那么(试行)的通知第四条规定“自1995年7月1日起，各地新建的兽药生产企业必须经过我部组织的GMP验收合格后，才能发给兽药生产许可证。第五条规定“现有的生产企业必须按GMP要求，制定规划，并逐步进行技术改造。凡在2005年12月31日前末取得GMP合格证的兽
9、药生产企业，将被撤消兽药生产许可证，不得再进行兽药生产。1998年根据农业部第28号令修改发布的兽药管理条例实施细那么的第六条作出规定“新建、扩建、改建的兽药生产企业，必须符合农业部制定的兽药生产质量管理标准规定。现有兽药生产企业按照兽药生产质量管理标准规定的要求，订出规划，报所在省、自治区、直辖市农业(畜牧)厅(局)审查批准，逐步实施。近几年，兽药GMF的实施受到各级畜牧兽医行政管理部门和兽药生产企业的重视，许多企业制定了实施兽药GMP的规划、加强对兽药生产企业人员的培训，加快了对生产厂房、生产设备的改造步伐。到目前为止，全国已有30多家兽药生产企业通过了农业部GMP检查
10、验收。为了加快兽药GMP实施进程，2001年农业部成立了“兽药GMP工作委员会，并组织兽药生产质量管理标准(试行)的修订工作，2002年3月公布了新版兽药生产质量管理标准(农业部11号令)。三、兽药GMP的主要内容及根本要求现行兽药GMP分为正文和附录两面局部，其中正文共十四章、第十九条，附录包括六个方面的内容。其主要内容为：第一章总那么说明制定兽药GMP的法规依据是兽药管理条例，同时明确兽药GMP是兽药生产和质量管理的根本准那么。第二章机构与人员规定企业应建立生产和质量机构，并规定了企业各级管理人员及生产操作和质量检验人员的素质，上岗资格及培训要求。
11、第三章厂房与设施规定企业生产环境、厂区布局、一般生产区、洁净厂房、仓储、质量检验及生产设施的要求。第四章设备规定企业必须具备与所生产产品相适应的生产和检验设备，并规定设备管理和计量检定等方面的要求。第五事物料对生产所需的原辅材料包装的质量与使用，以及原辅材料、包装材料与成品的储存等方面的要求，做出明确的规定。第六章卫生规定企业的厂区、厂房、人员的卫生要求。第七章验证规定厂房、设施、设备以及生产工艺等需经验证方可投入生产。第八章文件规定企业应有的各类文件及其起草、修订、审查、批准、撤销、印刷及管理的要求。第九章生产管理规定了生产文件的制订和生产过程的控制和要
12、求。第十章质量管理规定了质量管理部门在兽药生产企业中的地位以及质量管理部门的各项主要职责。第十一章产品销售与收回规定了有关销售的各项管理要求，重点是对售出的产品应有可追溯性，并及时回收有缺陷的产品。第十二章投诉与不良反响报告规定兽药生产企业应建立兽药不良反响监察报告制度，对兽药出现不良反响、质量问题及平安问题应及时收集并上报有关部门。第十三章自检规定兽药生产企业应制定自检工作程序和自检周期，并定期组织自检。第十四章附那么对兽药GMP涉及有关专业术语进行注解。第一节实施兽药GMP的目的和意义一、实施兽药GMP是我国兽药开展史上的里程碑新中国成立初期就有了兽医生
13、物制品的生产，但在20世纪60年代之前，除兽医生物制品之外，其余的所谓“兽药均为人药代替。随着畜牧业的开展，对兽药的需求不断增加。20世纪80年代初，我国兽药行业处于快速开展时期，企业数量和兽药品种大幅度增长。为标准兽药生产、经营活动，保证产品质量，国务院先后发布了兽药管理暂行条例(1980年)和兽药管理条例(1987年)，明确规定了各级兽药药政、药检工作职责。之后，各省建立了药政机构和省级兽药监察所，初步建成了我国兽药管理体系。改革开放以来，随着我国养殖业飞速开展，兽药作为养殖业的支持产业也同时获得迅猛开展，形成至今为止2000余家兽药生产企业、年产值达200多亿元的独立产业。但是
15、正确的认识、树立GMP兽药质量观念，是实施兽药GMP的根本出发点。自从人类学会饲养动物供自己食用以来，就开始有了兽医和兽药。古代对兽药质量的认识归结为“验、便、廉。“验即疗效确切；“便即使用方便；“廉即价格廉价。在近代，曾对兽药的质量强调为“有效性、经济件、平安性，仍然把“有效性列为首位，同时强调“经济性，因为饲养动物是以其经济效益为主，如头动物的治疗代价已超过这头动物的本身价值，那么对这头动物的治疗已无意义。至于“平安性仍然停留在对治疗动物的平安，认为对治疗动物的毒副作用小，即为平安；甚至认为即使毒副作用大，但疗效确切，治疗本钱低的兽药还是可以使用。但是随着养殖业现代化的开展，兽药的使用已从
16、单纯的预防治疗疾病，开展到集预防、治疗疾病，促进动物生长，改善养殖产品的品质等多功能的作用为一体。药物的使用，从个体动物给药开展到群体给药。给药方式及药物的剂型也开展到注射、口服、透皮、吸入、饲料添加、饮水等多种途径。动物的不同生长阶段需给以不同的药物，给药的周期有短有长。随着饲养动物品种的增加，可能是一种药物可以用于不同的动物，也可能是一种动物使用多种药物。兽药应用如此巨大的复杂的变化，引发了对兽药质量内涵的重新认识，现代化养殖业所需要的也即“适用的兽药应归结为“平安、有效、均一、稳定、方便、经济，其中已把“平安性列为首位。(一)兽药的平安性(1)对用药动物的平安性，不仅要考虑一般的毒副作用
17、，特别还应注意用药后在动物性产品内的残留问题，对用药动物的特殊毒性(包括致畸、致癌、致突变等)。(2)对兽药生产者及使用者的平安性。(3)对兽药生产环境及使用环境的平安性。(4)对养殖产品的食用者、使用者的平安性。在这里“平安性已从对用药动物的平安性，转移到对人类平安性。这是对兽药“平安性的概念的根本转移。一种兽药即使效果非常好，但其平安性假设达不到要求，最终仍将被禁止或限制使用。二兽药的有效性由于养殖动物具有生存期短，疾病种类多、发病率高、传播迅速等特点，所以对兽药的有效性要求特别高，一个理想的兽药应具备高效、速效、长效、多效等特点。此外，兽药从单纯的功能转为多功能，所以对有效性的评价也变得
18、十分复杂。例如，某种药物的治疗成效虽不理想，但其具有独到的促进生长功能；某种药物对这种动物治疗成效不佳，但对另一种动物却有较好疗效，等等。三兽药的均一性由于兽药剂型及给药方式的多样性，对兽药均一性的要求甚至比人药要求更高。例如饲料添加剂，往往所含的药物浓度较低，而同时有大量或多种的载体，在使用前还要添加到饲料中去，所以对药物的均一性要求特别高，不仅在产品出厂时是均一的，同时经过贮存、运输、饲料添加的再加工时都要保证药物的均一性。(四)兽药的稳定性兽药的稳定性不仅要求在贮存期稳定，有较长的有效期，同时也要求在使用中的稳定性。例如，有些药物制成溶液剂本身是稳定的，但加水制成饮水剂仍应不得沉淀、分层
19、，否那么即为不稳定。有些饲料药物添加剂加至饲料中再加工成颗粒料，要求药物能经受压制颗粒饲料时高温、高压、高湿等环境，而仍然保持稳定。五兽药的方便性由于前述兽药的给药方式大局部已从个体动物给药改变为群体动物给药，即一群动物同时给药预防或促进生长，在一群动物中，只要行一个动物出现病症，同群动物即使尚未出现病症也需同时给药。同时，现代化的养殖业养殖规模很大，往往一个养殖场同时饲养万头甚至一二十万头动物，兽药给药的方便性在此时显得十分的重要。现代化的高科技引进到兽药行业中，努力开发新型、平安、有效的新兽药；不断地提高兽药的质量，使之到达GMP的水平，健全兽药法制化的管理，使兽药生产、经营、使用纳入社会
20、主义市场经济的法制轨道，并与国际接轨，使兽药真正成为现代化养殖业持续开展与人民健康的保障。三、实施兽药GMP对企业文化和精神建设的意义企业文化是一门以人为本，以企业精神为核心，以实现企业管理整体化为目标的新兴管理哲学。这种管理哲学恰恰是兽药GMP管理思想的一种表达。企业管理不仅有技术、经营、生产等方面的内容，还省丰富的文化内涵。企业文化表达了员工的意识形态方面，理想信念、行为准那么、价值取向、道德标准、习俗礼仪、群众气氛(表达在兽药GMP要素的软件)。企业文化还表达在物质方面，包括厂容、厂貌(表达在兽药GMP要素的硬件)，最终表达在产品的质量上。企业的文化最终凝聚为企业的精神。企业精神是企业在
21、长期经营过程中逐步形成，经领导者总结倡导，具有企业独特个性和鼓励作用，并为企业员工所认同、理解和接受，成为企业员工的主导意识和最高行为准那么。企业精神不仅对内具有导向功能、凝聚功能、鼓励功能，而且对外具有辐射功能，并能协调个人与个人、个人与企业、企业与社会三个关系。“企业精神是企业文化的核心，是企业员工共有的群体意识和团队精神。当企业到达一定企业文化水平，企业精神最终表达在兽药GMP的实施，此时，兽药GMP的各项规定，已不是对员工的一种“束缚，而成为企业每一个员工自觉的行为准那么。第二节全面、正确学习和理解兽药GMP兽药GMP对兽药生产、销售等方面做出了全面、详细、具体的规定。对于
22、初学兽约GMP的人员，面对众多复杂的、专业性极强的条文，往往感到学习无从着手。难理解、记不住，甚至陷入一些学习的误区。根据多年来实施兽药GMP的经验，我们认为只要抓住兽药GMP的精神实质，领会兽药GMP的根本要领，结合生产实践，善于思考，刻苦钻研，那么学习上的困难，即可迎刃而解。一、兽药GMP的出发点，在于对兽药质量内涵的理解正如第二节所说明的，兽药质量的优劣已不仅仅停留在是否符合质量标限准，而是要生产符合现代化养殖业所需要的、平安高效的兽药，对兽药质量的控制是全过程的。兽药企业应承诺从研制外发、生产、检验、销售、效劳等全方位的优良质量。要纠正些人“不搞GMP，产品检验照样
23、合格的错误观念。二、兽药GMP的实施应以提高全体员工的素质为根本兽药生产企业GMP的改造，首先是企业全体员上观念的GMP改造。企业全体员工是实施兽药GMP的“主角。假设没有全体员工对兽药GMP的全面、正确的理解，自觉地执行、那么建设再好的硬件与软件，一切将是徒劳的。三、兽药生产企业的生产环境、厂房、设施、设备等硬件，是实施兽药GMP的“舞台没有这些硬件条件的保证，一切管理措施将无从着手。但同时也应理解兽药GMP的硬件是一个整体的概念，需要建设完整的、过硬的硬件，并不是仅仅依靠建一个洁净厂房或购置一台先进设备即是到达GMP的要求。四、兽药生产企业的各项管理软件是企业的“法
24、规，是实施兽药的“剧本一个优秀的“主角在先进的“舞台上，没有一个出色的“剧本，无法演好兽药这台“戏。面对兽药的各项繁杂的管理要求，往往使一些兽药企业感到无从着手。但通过梳理，在这些管理要求中，有以下三条主线贯穿了全部兽药：(一)生产处处要防止污染“污染的原义为“指原材料或成品被微生物或其他外来物掺杂、玷污。“混淆的原义为“指一种或一种以上其他原材料或成品与标明品名等的原材料或成品相混，俗称“混药。从问题的实质来讲，“混淆也可看做是一种“污染。对“污染还可以有更广义的理解：可以把由于玷污、混杂、差异、失真、遗漏、任意等造成产品的质量问题，都可认为是被“污染了。仔细学习兽药，
25、可以理解整篇兽药都在讨论如何防止产品被污染的问题。对兽药的管理，就是要从生产环境、厂房、人员(洁净及行为)、设施(设备及容器)、原辅材料、生产工艺、包装、仓储、销售、运输及管理制度等方面，防止“污染的产生。在防止产品被污染的同时，也需防止兽药的生产对环境的污染，防止对生产人员的损害。也即在兽药生产同时应考虑到它对环境和人员的平安性。(二)事物件件需要验证验证的原义为：能证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果，有文件证明的行动。验证的作用就是“变设想为事实，为质量保证的系统实施提供试验依据，从而使质量保证有了牢固的实践根底。兽药GMP的实施就是在广泛验证及反
26、复验证(前期验证、同步验证、再验证及工程性验证)中进行生产活动。通篇兽药GMP所讨论的各种测试、检验、试验、考核、数据收集分析等等，实质都是验证的一种手段。兽药规定必须验证的范围包括：环境(厂房)验证、设施(设备)验证、原辅料质量验证、工艺验证、检验方法验证、操作验证、计量检定、产品检验。等等。对“验证广义的理解，就可认识到，对人员的培训考核也可理解为对人员的验证；些规章制度的“制订执行修改再执行，实质也是个“验证的过程。所以兽药GMP对生产过程中一切事(活动)物(原捕料、设备等)都要问个为什么怎么样好不好行不行通过验证放心使用。(三)工作一律遵守制度(各项SOP也可
27、理解为制度的一种形式)兽药GMP管理的核心是依靠制订制度和严格执行制度。归纳以下几点：(1)有一项工作(或活动)就必须有一项制度，(2)有制度就必须执行。(3)有执行就必须记录。(4)有记录就要合综合(分析、检查)。(5)有综合(分析、检查)就有提高(改良、修订)。(6)一切制度必须坚决执行，自觉遵守，持之以恒。要做到这一点是很困难的，但又恰恰是可以做别的。因为制定各项规章制度的过程就是总结优良行为，否认不良行为的过程。执行各项规章制度就是发扬大多数员工的优良行为，限制少数员工的不良行为。最终使各项规章制度为全体员工自觉遵守。第三节实施兽药GMP的现状及对策自1989年农业部颁发
28、兽药生产质量管理标准(试行)及1994年农业部颁发兽药生产质量管理标准实施细那么(试行)以来，各级兽药管理部门及全国兽药行业对如何实施兽药GMP经历了一个较长的理解、认识过程。近年来，由于养殖业的开展对兽药质量要求越来越高；特别是我国参加WTO的形势，使我国的经济开展需全面与国际接轨的要求越来越迫切；同时，离农业部规定的全国兽药行业必须在2005年12月31日之前到达兽药GMP要求的限期越来越近。因此，加大推行兽药LGMP的力度已势在必行、刻不容缓，近年来实施兽药GMP的形势出现了令人可喜的局面。各级兽药管理部门与各兽药企业纷纷加紧了实施兽药GMP的步伐，积极制定实
30、带来的困难等等。为了使兽药企业在农业部规定的限期内到达兽药GMP标准，建议采取以下的对策：一、人力开展形势教育、坚决实施兽药GMP的决心现代化养殖业的开展，不仅满足了人们对养殖产品的需求，极大地丰富厂人民的生活，并且对提高全民族的身体素质具有重大意义。养殖产品的出口不仅是换取外汇，增加了经济效益，更重要的是提高我国在国际上的经济地位，具有较大的政治影响。但是，事物的开展往往是螺旋形上升的。当产量开展到一定程度，市场出现供过于求的时候，必然会从数量竞争、价格竞争逐步开展到质量的竞争。对于养殖产品市场，已从单一的追求数量供给、价格低廉，开展到要求能提供平安的、绿色的、特色的、风味的养殖产品。我
31、国各省都在陆续建立农产品平安、卫生质量认证制度。对养殖产品的认证如同兽药GMP实施一样，要监督检查养殖产品生产的全过程，其中就包括在养殖过程中，使用的预防、治疗、促生长的兽药产品是否符合规定，提供这些兽药产品的企业是否通过兽药GMP。所以，实施兽药GMP，并不如少数人错误地认为仅是兽药行政部门的行政管理行为，而真正的意义在于这个行政行为恰恰是一个正确的市场导向，是引导兽药生产企业通过实施兽药GMP，去参加高品位的兽药市场竞争，尽早地去占领高品位的兽药市场。那些生产伪劣兽药，依靠低价、回扣等不正当竞争的兽药生产企业，最终不仅是被撤消兽药生产许可证，而是迟早会被市场所淘汰。二、深入、普及开展
32、兽药GMP的培训工作，纠正学习兽药GMP中的误区。兽药GMP)公布后，各级学术团体、行业协会、省级兽药管理部门以及各兽药生产企业都积极地举办各种兽药GMP的培训班，并互相交流学习，甚至屡次组织出国考察，请外国专家讲课。但由于没有一本适用的兽药GMP培训教材，没有找到恰当的培训方法，使许多培训工作往往流于形式、事倍功半，有些培训还使学员对兽药GMP的理解陷入误区。有的同志参观了一些外国企业、中外合资企业后被“大、洋、奢的气势吓住了，认为GMP好是好，但是学不起。有的同志又简单片面地认为“实施GMP就是花钱造一个洁净的厂房，请人帮助订一套制度。有些同志干脆是“愈学愈糊涂，愈学愈泄气。实
33、施兽药GMP工作的紧迫性，首先表现在兽药GMP培训工作的紧迫性。必须尽快组织编写一本适合中国兽药生产实际的，符合兽药生产企业人员素质需要的，通俗、实用、可操作性强的兽药GMP培训教材，必须尽快培养一批实施兽药GMP的技术骨干。深入、普及地开展兽药GMP的培训工作，使全国兽药行业的同志们通过培训学习，全面认识，纠正误区，增强倍心，立即行动，争取早日到达兽药GMPP标淮。三、实施兽药GMP，要“扶正祛邪实施兽药GMP工作，不仅要依靠企业的自身努力，还需各级兽药管理部门做好推动、扶持、协调等工作，及时推广实施兽药GMP的先进经验，组织兽药生产企业互帮互学。同时要加大打击制售伪劣兽药、
34、标准兽药市场的工作，逐步解决兽药行业中“真货卖不过假货、“优质比不上劣质的不正常状态，各级兽药管理部门要克服地方保护主义，放弃部门利益，树立全局观念，坚决执行兽药管理条例及其他各工程兽药管理的法令，坚决执行中华人民共和国兽药典等各项兽药法定标准。综上所述，只要全国兽药行业的全体同志，正确认识，积极行动，实施兽药GMP的目标定将如期到达。第二章机构和人员概论兽药生产企业应设立健全的组织机构，以适应兽药GMP的要求及现代化的企业经营战略。兽药生产质量管理标准明确规定：“兽药生产企业应建立生产和质量管理机构，各类机构和人员职责应明确，并配备一定数量的与兽药生产相适应的具有专业知识和生
35、产经验的管理人员和技术人员。“兽药生产管理部门负责人和质量管理部门负责人均应由专职人员担任，并不得互相兼任。“质量检验人员应经省级兽药监察所培训，经考核合格后持证上岗。质量检验负责人的任命和变更应报省级兽药监察所备案。第一节机构一、现代化的兽药生产企业的组织机构，实际上表达了企业的管理模式在保证产品质量的诸多因素中，管理模式被认为是最活泼、影响最大的最主要的因素。一个健全的组织机构，可以高效组织和发挥全企业的职工的潜能；可以相互协调、相互促进以及建立必要地监督制度，最大限度地调动全企业各部门，最终使整个企业的运行获得最好的生产及经营效益。二、某兽药企业机构设置图示兽药生产企业内的组织机构中几
36、乎所有部门的工作都会对产品质量有影响和负有一定的职责，现对其中直接影响质量的有关部门的质量职责说明如下：1研究开发部门研究开发部门主要负责产品的质量设计与研究：(1)开发市场适销对路、平安、有效、经济、适于本企业生产的、可使企业增效的新产品。剂型设计、药理、毒理临床试验及产品稳定性试验等方法及制造力法研究。组织编写申报药政审批的资料等。(2)开展对企业已生产的产品工艺改良和质量提高等研究工作。2工程管理部门主要负责产品生产的各项条件。(1)负责厂房、设施、设备、仪器(仪表)管理文件的编写、修订、实施。(2)负责厂房、设施、设备、仪器(仪表)安装、调试、验证、维修保养及日常管理工作，
37、保证生产所需各项工程条件正常运行。(3)负责三废处理工作。3供给部门主要负责生产所需各项原、辅、包装材料的质量及数量，保证生产的正常运行(1)通过质量审计，选择符合要求的供给商。(2)及时组织物料供给，并保持必需的贮备量。(3)负责库存的物料收、发及贮存期的养护。(4)负责不合格物料的处理。4生产管理部门(1)负责生产管理文件的编写、修订、实施。(2)负责制订生产方案、下达生产指令。(3)负责或参与质量管理文件的编写、修订及实施。(4)对产品制造、工艺规程、标准操作规程、岗位操作法及卫生规程等执行情况进行监督管理。(5)解决生产过程中的技术问题。(6)参与设备验证、负责生产工艺
38、验证。(7)负责生产技术经济指标的统计和管理工作。5质量管理部门质量管理部门的职责除兽药GMP已规定的，还应负责质量管理文件的编写、修订和实施，以及负责参与生产管理文件的编写和修订。6销售管理部门销售管理部门不单纯是一个产品营销部门。按兽药GMP的管理概念，产品的质量最终表达在满足客户的需要。所以销售管理部门还需做好市场调研、售后效劳以及技术效劳工作。特别技术效劳工作是国内大局部兽药生产最薄弱的环节。由于一些畜牧生产单位、饲料加工单位、兽药经营单位、基层兽医的专业水平不高，非常需要兽药生产企业搞好技术效劳工作、指导正确、合理地使用兽药。同时。还应做好用户访问、质量投诉处理、不良反响的
39、收集、调查处理、用户退货处理等工作，同时比将收集到的质量问题及时向质量部门反映。7情报信息部门应及时收集国内外新产品、新技术开展的信息，为本企业开发新产品，提高现有产品生产水平，降低本钱，提高质量等方面提供技术情报信息的效劳。8技术培训部门在人事部门配合下，搞好职工的上岗技术培训、兽药GMP培训等工作。必要时还应组织选派技术人员外出学习，或请专家来企业作专题报告等。9人事部门(1)根据兽药GMP对员工的任职要求，负责招聘、选拔、配置备类人员。对于一些优秀的人才要能招得来、留得下。如何充分发挥他们的聪明才智为企业的开展效劳，人事部门应负很大的责任。(2)应与行政、技术等部门协同编制员工培
40、训方案，组织实施、检查、考核。(3)负责员工体检组织工作、建立职工健康档案。10行政部门(1)负责厂区环境卫生工作，做好生活废弃物及生产废弃物的处理工作。(2)负责更衣室、洗间的清洗及工作衣、帽鞋的配置和清洗。(3)负责企业生产及职工日常生活的其他后勤保障工作。11财务部门除做好日常财务工作外，还应合理安排资金，支持生产、质量、供给等部门为提高质量必须开展的工程，还应配合有关部门做好生产及质量本钱的统计分析工作。以上列举的机构设置模式以及部门职能，各兽药生产企业可以根据本企业实际情况适当调整、设置。第二节人员一、人员配备的重要性在生产要素中，人的因素第一。一切工作离不开人，人员素质水平上
41、下，对实施兽药GMP将起决定性的作用。这个观点在理论上很容易讲清楚，但是国内兽药生产企业的现实状况是，普遍存在一个比拟严重的人员素质不高的问题。主要表现以下一些方面：1观念落后我国畜牧业在改革开放以来已取得令人瞩目的开展，畜产品无沦在品种、数量、质量已名列世界的前几位。畜牧业的生产模式已从传统家庭式的、专业户的形式，开展为集约化，产、加、销一体的现代化大规模的养殖。我国加人WTO以后，对兽医防疫，控制畜产品药物残留等工作提出了更高的要求。在这种形势下，国内近2000家兽药生产企业中大局部还处在一个较低水平的状态。一些企业的领导人满足于小规模、作坊式的生产。对实施兽药GMP还持观望态度，积极
42、性不高。作为畜牧业支持产业的兽药行业这种状态是与畜牧业迅猛开展的形势是十分不适应的。2技术落后国内大局部兽药生产企业的技术人员是从兽医、畜牧专业甚至是与兽药无关专业改行搞兽药生产的。兽药生产所需的药学、化学分析、化学工程、生物化学等专业的人员相对较紧缺。由于兽药生产涉及化学合成、抗生索、生物化学、生物制品及中药等多种原料、多种剂型，专业性很强。不是仅依靠一两种专业人才即可适应的。专业人才的缺乏，对实施兽药GMP带来许多困难。3文化水平落后国内大局部兽药生产企业的许多生产第一线的工人文化水平偏低，甚至有的不到初中文化水平，有的未经技术培训即上岗操作。二、兽药GMP对兽药生产企业人员素质的根本
46、产企业主管生产和质量管理的负责人，生产管理部门以及质量管理部门的负责人还应具备兽药生产或质量管理的实践经验和正确判断处理质量管理中实际问题的能力。由于兽药生产的专业性和技术上的复杂性，兽药质量的高标准严要求，以及兽药销售、使用中出现各种问题，需要这些负责人有丰富的实践经验，否那么对于随时出现各种的问题无法正确判断和做出正确的处理。4法规水平兽药是一种特殊商品，它直接关系到畜禽等动物的健康，最终关系到人类的平安。所以兽药生产、销售及使用都应符合国家有关行政法规及技术法规的规定。目前有一局部兽药从业人员对国务院颁发的兽药管理条例有关约法规以及中华人民共和国兽药典等兽药国家标准竟然知之甚少，
47、甚至一无所知。这种倩况是绝对不能容忍的。不可能想像一个不懂法规的人会合法生产、经营、使用兽药。所以在推行兽药GMP的同时，还需加强兽药法规的宣传和培训工作。5组织能力实施兽药GMP归根结底是加强企业的各项管理工作，所以，一个现代化的、实施兽药GMP的兽药生产企业，不仅需要专业技术精通的人才，还需要一批组织能力强的管理人才。三、对人员素质要求深层次的分析1涵义在实施兽药GMP的过程中，体会到兽药GMP对人员素质的要求还有更深层次的涵义。人员的素质不仅取决于其文化背景和专业工作实践，还取决于其社会实践，即其社会背景。这两者的综合，决定了一个人的不同观念，决定了一个人是否有良好的职业道德
48、，即为兽药事业献身的精神以及他对企业环境的适应性，与企业中同事们的互相协调性、相溶性。当所有这一切到达完美结合的时候，即会显示出这个人的卓越工作能力，最终会为企业做出最大的奉献。2人员的分层次(1)决策指挥层(董事会)厂长、总工程师企业的核心领导人。厂长。有一定哲学头脑和经济分析能力，是一个现代化企业的管理人才，能适应市场经济的实战者和指挥者。具有大专以上文化水平，5年以上企业经营管理经验，熟悉兽药管理法规和经济法规，善于经营管理。有一定的组织领导能力，密切联系群众，发扬民主作风和艰苦创业的实干精神，年富力强、身体健康，坚持第一线工作。总工程师。受过大学专业教育，具有兽药生产、质量管理
49、实践经验，熟悉生产工艺及新产品开发研究，熟悉兽药GMP管理的资深技术人员。国外对企业领导的素质，采用得分方法评价，其标准如表22所列，可供参考。表22国外企业对领导素质的评价标准要素类别得分累计要素类别得分累计1事业心20207献身精神7772创新意识15358忍受挫折6833责任感10459求知欲5884顽强性105510勤奋5935人群关系86311作风民主4976自信感77012自我批语31003人员素质企业素质产品质量企业人员素质的总和表达出企业的素质企业的文化精神。企业的管理哲学、价值取向、聘用制度、晋升机制、决策风格、鼓励手段、沟通网络都影响人员能力的发挥。问一个人在不同企业文
50、化精神的影响下，表现出不同的积极性及工作的能力。所以，人员的素质影响了企业的素质，企业的素质也影响了人的素质。人员素质决定了企业素质决定了产用质量。产品质量反映了企业素质反映了人的素质。四、人员培训对一个兽药生产企业实施兽药GMP改造工作的核心，实质是对企业员工观念的兽药GMP改造。同时，人员的培训和考核，不仅是对企业员工素质的一个提搞过程，也是对企业员工素质的一个“验证过程。1人员培训的根本原那么和要求(1)人员培训是实施兽药GMP工作的重要一环，必须领导重视，人人参与。特别是兽药生产企业的各级管理人员，生产、检验、设备维修以及与生产活动、兽药质量有关的其他人员更应接受培训教育。(2)需设
52、人培训的档案，并妥善保管。严禁培训工作弄虚作假。(5)新招聘的员工或更换工作岗位，必需培训考核合格，方可进入岗位。2培训内容(1)与兽药生产有关的各项法律、法规，重点是兽药管理条例及其实施细那么和企业的各项规章制度。(2)兽药GMP。(3)质量管理的根本知识。(4)与各岗位有关的专业技术知识，包括理论知识和岗位操作。进入实际操作岗位的人员，必须到达操作熟练方可正式上岗。对从事高生物活性、高毒强污染性、强制敏性及有特殊要求的生产操作和质量检验人员，应接受相应的专业技术培训。兽药检验人员必须经省级兽药监察所培训考核合格方可上岗。锅炉工、电工、电梯工等工种，必需经有关部门培训考核发给上岗证，
53、方可上岗。3培训方式(厂内集中培训，组织厂内资深工程技术人员讲课，或外请专家到厂讲课。(2)送员工到有关大专院校、科研单位或兽药监察所培训。(3)企业各部门组织培训。进入实际操作岗位的人员，应在岗位实地培训。兽药生产企业各类人员培训内容例如如表23。表23兽药生产企业各类人员培训内容培训内容厂级管理人员中级管理人员一般管理人员产品开发采购供给生产工艺质量控制营销生产操作质检操作兽药管理条例及配套规章兽药生产质量管理标准质量概念质量职能市场研究产品开发供给商质量体系评估物流管理工艺规程岗位操作法或标准操作规程SOP原辅材料、中间品、包装材料及产品质量检验规程包装管理方法产品销售与收回质
54、量信息与质量本钱标准化法和计量法环境保护法实验动物管理条例目标管理职业道德以无菌操作岗位为例，其人员培训要求见表24。表24无菌操作岗位人员培训要求序号培训课题主要培训内容1有关法规、规定、制度兽药管理条例，兽药生产质量管理标准，企业规章制度，无菌操作有关制度、规定，工艺规程或标准操作规程SOP等。2无菌根本概念无菌产品定义，污染物及污染源微粒、微生物热源等。3无菌控制环境控制及监测方法，空气净化技术，水的净化，物料进入无菌区的要求和程序，人员进入无菌区的要求和程序，消毒剂及消毒方法等。4岗位操作法或标准操规程各种标准操作规程SOP的训练，如洗瓶机的操作，洗胶塞机的操作，设备清洗方法
55、，无菌灌装岗位包括洗手，无菌工作服穿着要，无菌操作程序及技巧，天平使用规那么，称量复核程序，灌装量的计算、调整与复核等。5组长岗位职责人员管理，无菌操作的准备程序，组织清场、换批、复核计量，生产记录检查等。6机修人员无菌概念的培训生产工艺和设备的无菌要求，生产流水线的准备及故障排除、试车、保养及维修等。7无菌操作岗位的文件管理物料清单，无菌记录，清洁记录，设备运行维修记录，生产指令单，各岗位洗瓶、洗塞、称量、灌装等操作记录，批生产记录。第三章厂房与设施概论兽药生产企业的厂房与设施是指原料药、制剂、药用辅料和直接接触兽药的药用包装材料等生产中所需建筑物以及与工艺配套的公用工程。为了满足兽药质量
56、的要求，生产企业必须要有整洁的生产环境与所生产的兽药和适应的厂房与设施，包括标准化的厂房与相配套的净化空气处理系统、照阴、通风、水、气体、洗涤与卫生设施、平安设施等。兽药GMP最根本的原那么是红采取切措施防止兽药的生产受到环境、人员、物料等的污染，同时也要防止兽药生产污染环境。所以，在建设兽药生产厂房时，必须考虑选择适宜的厂内外环境以及合理的厂区分局和厂房内的布局。许多兽药剂型的生产规定必须在洁净的环境下进行，所以建设沽净厂房是实施兽药GMP十分重要的局部。但同时要防止片面理解为仅仅建设一个沽净厂房就是到达兽药GMP的要求了。洁净厂房必须依靠正确的使用、监测、维护方可到达洁净的效果。如果没有
57、这些与兽药生产工艺所配套的各项公用工程设施的正常运行。兽药生产将无法正常进行，也可能保证兽药产品的质量，达不到兽药GMP的要求。第一节厂房概述一、厂外环境兽药GMP规定：“兽药生产企业必须有整洁的生产环境，其空气、场地、水质应符合生产要求。厂区周围不得有影响兽药产品质量的污染源。所以在选择厂址时，尤其是建设洁净厂房时应注意：(1)与交通要道保持适当距离，防止扬尘的干扰。(2)避开散发大量粉尘、烟气和有害气体的工厂作业场所。(3)位于最多风向的上风侧，最小频率风向的下风侧。(4)避开不符合卫止条件的场所。(5)水源。水源的质量应符合同家饮用水标准，同时应保证水源充足。必要时厂
58、内应考虑设有贮水设施。(6)能源。保证电力供给，有些兽药生产(例如抗生素发酵、化学合成、冷冻设备)必须考虑备用电源。必要时厂内有应急的备用发电设备。7)工业配套应尽量考虑生产所需设备、原辅材料及包装材料能就近解决。(8)三废处理。此外，还应考虑交通、通讯、开展余地等因素。二、厂内环境(1)厂区内场地、道路宽敞，平整、无积水，不起尘，无露土地面。厂区主干道必要时应尽量遵循人员物料分流的原那么。(2)厂区内应保持一定的绿化面积，可铺植草坪或种植对大气含尘、含菌浓度不产生有害影响的灌木，但不宜种花。草坪不宜铺到洁净车间外墙下，应保持一定距离。(3)厂区内应保持洁净卫生，不得随处堆放垃圾及废旧设备。应
59、有垃圾及废弃物处理措施。厂区内不得有蚊蝇滋生场所。(4)厂房建筑面积与占地面积的比例应恰当。生产用房、仓库、辅助用房的面积比例协调，与生产规模相适应。(5)厂区内生产区应与行政区、生活区分开，合理布局，间距恰当，不得互相阻碍。生产区内布局应考虑人员物料分门而入，人流物流协调，工艺流程协调，洁净级别协调。洁净生产区应设在厂内环境整洁，无关人流、物流不穿越或少穿越的位置。兼有原料药合成等的制剂厂的原料药生产区以及三废处理、锅炉房等有严重污染的区域，应置该地区全年最多风向的下风侧。(6)生产区。生产区的分区见图311。生产区主生产区洁净生产区室一般生产区辅助生产区动力配电锅炉仓库原辅料包装材料成品危
60、险品、毒品、麻醉品、神经药品其他材料质量检验实验室包括实验动物室水处理生产用水生产、生活污水废弃物处理生产废弃物生活废弃物车库机修消防图31生产分区三、厂房根本要求1一般生产区非控制区有卫生要求，但无洁净级别要求。原料药的合成车间、抗生素发酵车间与提炼车间、中约流浸膏剂与流浸膏、散刘(粉剂)、预混剂、消毒药、外用杀虫药、包装、注射剂的制水、割瓶。安瓿粗洗、灭菌、灯检、包装及参观走廊均为一般生产区。(1)足够空间和合理布局。a)工艺安排合理、布局要顺应工艺流程，减少生产流程的迂回、往返。b)应划分生产区和暂存区，应分别有与生产规模相适应的面积和空间，以便于生产操作和安置设备、物料、中间产品、待